智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ppargem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pparg-flox
产品编号：
S-CKO-04399
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pparg-flox mice (Strain S-CKO-04399) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ppargem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-19016-Pparg-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04399
基因名
Pparg
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Nr1c3；PPARgamma；PPAR-gamma；PPARgamma2；PPAR-gamma2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:97747 Homozygotes for targeted null mutations exhibit lethality due to placental defects. Heterozygotes show greater B cell proliferation, enhanced leptin secretion, and resistance to diet-induced adipocyte hypertrophy and insulin resistance.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pparg位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pparg基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了Pparg-flox小鼠模型，该模型采用基因编辑技术进行条件性基因敲除。Pparg基因位于小鼠6号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含170个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pparg基因功能的丧失。Pparg-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出细胞增殖增加、瘦素分泌增强以及对饮食诱导的脂肪细胞肥大和胰岛素抵抗的抵抗力增强。此外，该模型可用于研究Pparg基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PPARG，全称为Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma，是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）家族的一员。PPARs是一类配体激活的转录因子，参与调节多种生物过程，包括脂质代谢、炎症反应、细胞分化和能量平衡。PPARG在脂肪细胞的分化过程中起着至关重要的作用，是脂肪生成过程中的关键转录因子[1,2,3]。此外，PPARG还参与维持肠上皮屏障功能，调节炎症反应，以及在多种疾病的发生发展中发挥作用。
PPARG在溃疡性结肠炎（UC）的发生发展中具有重要作用。研究表明，PPARG的表达在UC患者中显著降低，且与巨噬细胞浸润相关[1]。PPARG的过表达可以恢复H2O2诱导的IEC-6细胞的肠上皮屏障功能。此外，PPARG与免疫相关的差异表达基因（DEGs）可以有效地将UC样本分为中性粒细胞和线粒体代谢亚型。这些发现表明，PPARG是UC的一个可靠潜在生物标志物，其控制的免疫反应在UC的进展和发展中起着关键作用。
PPARG在冠状动脉粥样硬化疾病（CAD）和类风湿性关节炎（RA）的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现，PPARG在RA和CAD患者的巨噬细胞中表达下调，且与CD68表达呈正相关。这表明PPARG可能作为CAD在RA患者中的潜在预测标志物，为RA相关CAD的分子机制提供了新的见解[3]。
PPARG在膀胱上皮细胞中也发挥着重要作用。PPARG突变与膀胱癌的发生相关，且在健康的尿路上皮细胞中，PPARG对线粒体生物发生、细胞分化和炎症反应的调节至关重要[4]。PPARG缺陷的浅层细胞无法成熟，而基底层细胞会发生鳞状分化。PPARG缺陷小鼠在尿路感染（UTI）后会出现持续的炎症反应，而野生型尿路上皮细胞中短暂激活的Nf-KB会持续数月。这些发现表明，PPARG依赖性转录在尿路上皮中控制线粒体功能的发育和再生。
PPARG基因多态性与多种疾病的发生发展相关。研究发现，PPARG基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与高血压、不稳定心绞痛和晚发性阿尔茨海默病（LOAD）的发生风险相关[5,6,7]。此外，PPARG与AGTR1基因多态性之间存在显著的基因-基因相互作用，影响高血压的发生风险[5]。
综上所述，PPARG是一种重要的转录因子，参与调节多种生物过程和疾病的发生发展。PPARG在脂肪生成、炎症反应、肠上皮屏障功能维持、以及多种疾病的发生发展中发挥着关键作用。PPARG基因多态性与多种疾病的发生风险相关，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Yang, Yan, Fangfang, Xiang, Jing, Xie, Kangping, Luo, Lianxiang. 2024. Identification and experimental validation of immune-related gene PPARG is involved in ulcerative colitis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167300. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38880160/
2. Ustianowski, Przemysław, Malinowski, Damian, Safranow, Krzysztof, Tarnowski, Maciej, Pawlik, Andrzej. 2022. PPARG, TMEM163, UBE2E2, and WFS1 Gene Polymorphisms Are Not Significant Risk Factors for Gestational Diabetes in the Polish Population. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12020243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35207731/
3. Zhang, Zhenzhen, Chen, Yupeng, Fu, Xiaodan, Zhang, Sheng, Zhu, Xia. 2024. Identification of PPARG as key gene to link coronary atherosclerosis disease and rheumatoid arthritis via microarray data analysis. In PloS one, 19, e0300022. doi:10.1371/journal.pone.0300022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38573982/
4. Liu, Chang, Tate, Tiffany, Batourina, Ekatherina, Kim, Hyunwoo, Mendelsohn, Cathy Lee. 2019. Pparg promotes differentiation and regulates mitochondrial gene expression in bladder epithelial cells. In Nature communications, 10, 4589. doi:10.1038/s41467-019-12332-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31597917/
5. Qian, Xiaoyan, Guo, Daoxia, Zhou, Hui, Xu, Yong, Dong, Chen. 2017. Interactions Between PPARG and AGTR1 Gene Polymorphisms on the Risk of Hypertension in Chinese Han Population. In Genetic testing and molecular biomarkers, 22, 90-97. doi:10.1089/gtmb.2017.0141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29266977/
6. Stachecka, Joanna, Nowacka-Woszuk, Joanna, Kolodziejski, Pawel A, Szczerbal, Izabela. 2019. The importance of the nuclear positioning of the PPARG gene for its expression during porcine in vitro adipogenesis. In Chromosome research : an international journal on the molecular, supramolecular and evolutionary aspects of chromosome biology, 27, 271-284. doi:10.1007/s10577-019-09604-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30656515/
7. Song, Ziguang, Gao, Pingping, Zhong, Xiao, Wang, Mengmeng, Song, Xiang. 2022. Identification of Five Hub Genes Based on Single-Cell RNA Sequencing Data and Network Pharmacology in Patients With Acute Myocardial Infarction. In Frontiers in public health, 10, 894129. doi:10.3389/fpubh.2022.894129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35757636/
