Ppara-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppara-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-04396

品系全称

C57BL/6JCya-Pparaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19013-Ppara-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppara-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04396) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisome proliferator activated receptor alpha
基因别称
4933429D07Rik,Nr1c1,PPAR-alpha,PPARalpha,Ppar
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011144 | Ensembl: ENSMUST00000109422
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104740Homozygotes for a targeted null mutation exhibit loss of diurnal variation in hepatic fatty acid and cholesterol synthesis, increased hepatic lipid and gonadal adipose stores, impaired skin wound healing, and altered metabolic responses to starvation.

发表文献

Signal Transduction and Targeted Therapy
2025-06-11
Mitsugumin 53 drives stem cell differentiation easing intestinal injury and inflammation
1
PPARA,也称为过氧化物酶体增殖物激活受体α,是一种重要的核受体超家族成员,属于配体激活转录因子。PPARA在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括脂质代谢、能量平衡、炎症反应和细胞增殖等。PPARA通过与其配体结合,激活或抑制下游基因的表达,从而调节相关生理和病理过程。

PPARA在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用机制得到了深入研究。长期居住在高海拔地区的藏族人群,由于适应了高原环境,其PPARA表达水平较高。然而,在COPD患者中,PPARA表达下调,导致缺氧诱导因子通路失调。此外,肺上皮细胞中PPARA表达的异常会引发炎症反应、氧化应激和脂质代谢紊乱,从而加剧疾病进展[1]。

PPARA在阿尔茨海默病(AD)中也发挥着重要作用。AD是一种常见的神经退行性疾病,其发病机制与Aβ(淀粉样β)的产生和清除失衡密切相关。PPARA作为一种转录因子,调节脂肪酸代谢相关基因的表达,并激活肝细胞自噬。研究发现,PPARA激动剂可以诱导人小胶质细胞和U251人胶质瘤细胞中APP(淀粉样β前体蛋白)突变体的自噬,从而减少脑组织和海马组织中的可溶性Aβ和不可溶性Aβ水平,改善AD模型小鼠的认知功能和焦虑症状[2]。

PPARA在肝细胞增殖中的作用机制也得到了深入研究。PPARA的激活可以导致肝细胞增殖,增加肝细胞癌的发生率。研究发现,PPARA激活后,通过激活E2f8转录因子,进而激活UHRF1基因的表达。UHRF1通过DNA甲基化和组蛋白H3K9me3修饰,抑制CDH1基因的表达,从而促进肝细胞增殖[3][6]。

PPARA在缺血性中风中的作用也得到了研究。研究发现,PPARA与钙信号通路相关基因(AC079305.10、BCL10、BCL2A1、BRE-AS1、DYNLL2、EREG和PTGS2)和转录因子(JUN、IRF9、ETV5和PPARA)在缺血性中风中发挥着重要作用[4]。

PPARA在运动能力中的作用也得到了研究。研究发现,PPARA基因的多态性与运动能力相关,其中PPARA rs4253778 G等位基因与耐力运动能力相关[5]。

PPARA在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)中的作用也得到了研究。研究发现,MIR20B通过抑制PPARA的表达,促进肝细胞脂质积累和甘油三酯水平升高,从而加重NAFLD病情[7]。

PPARA在椎间盘退变中的作用也得到了研究。研究发现,PPARA是铁死亡相关差异表达基因之一,参与椎间盘退变的发病机制和进展[8]。

综上所述,PPARA作为一种重要的核受体,在多种生物学过程中发挥着关键作用。PPARA在COPD、AD、肝细胞增殖、缺血性中风、运动能力和NAFLD等多种疾病中发挥着重要作用。深入研究PPARA的生物学功能和疾病发生机制,有助于为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Honge, Pei, Wenhui, Wang, Yunchao, Yang, Zhen, Wang, Xinhua. . Mechanism of Action of the Plateau-Adapted Gene PPARA in COPD. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 29, 68. doi:10.31083/j.fbl2902068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38420801/
2. Luo, Rongcan, Su, Ling-Yan, Li, Guiyu, Li, Jiali, Yao, Yong-Gang. 2019. Activation of PPARA-mediated autophagy reduces Alzheimer disease-like pathology and cognitive decline in a murine model. In Autophagy, 16, 52-69. doi:10.1080/15548627.2019.1596488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30898012/
3. Aibara, Daisuke, Takahashi, Shogo, Yagai, Tomoki, Matsusue, Kimihiko, Gonzalez, Frank J. 2022. Gene repression through epigenetic modulation by PPARA enhances hepatocellular proliferation. In iScience, 25, 104196. doi:10.1016/j.isci.2022.104196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35479397/
4. Lin, Weiwei, Wang, Yangxin, Chen, Yisheng, Gu, Zhaowen, Zhu, Yongjian. 2021. Role of Calcium Signaling Pathway-Related Gene Regulatory Networks in Ischemic Stroke Based on Multiple WGCNA and Single-Cell Analysis. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2021, 8060477. doi:10.1155/2021/8060477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34987704/
5. Semenova, Ekaterina A, Hall, Elliott C R, Ahmetov, Ildus I. 2023. Genes and Athletic Performance: The 2023 Update. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372415/
6. Aibara, Daisuke. . [Epigenetic Regulation of Gene Expression and Hepatocyte Proliferation by Nuclear Receptor PPARA]. In Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 144, 157-161. doi:10.1248/yakushi.23-00176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38296491/
7. Lee, Yo Han, Jang, Hyun-Jun, Kim, Sounkou, Nam, Dougu, Choi, Jang Hyun. 2021. Hepatic MIR20B promotes nonalcoholic fatty liver disease by suppressing PPARA. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.70472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34964438/
8. Xiang, Qian, Zhao, Yongzhao, Li, Weishi. 2023. Identification and validation of ferroptosis-related gene signature in intervertebral disc degeneration. In Frontiers in endocrinology, 14, 1089796. doi:10.3389/fendo.2023.1089796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36814575/

发表文献

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