智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pou5f1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pou5f1-flox
产品编号：
S-CKO-04393
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pou5f1-flox mice (Strain S-CKO-04393) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pou5f1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18999-Pou5f1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04393
基因名
Pou5f1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Oct3；Oct4；Otf3；Otf4；NF-A3；Oct-3；Oct-4；Otf-3；Otf-4；Otf3g；Oct3/4；Oct-3/4；Otf3-rs7
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101893 Homozygosity for a targeted null mutation results in peri-implantation lethality prior to the egg cylinder stage, associated with failure to develop a pluripotent inner cell mass. Conditional mutations show defects in reproduction.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pou5f1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pou5f1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pou5f1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pou5f1基因位于小鼠17号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第2至5号外显子，包含675个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pou5f1基因功能的丧失。
Pou5f1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。值得注意的是，Pou5f1基因的敲除会导致胚胎发育停滞，在植入前阶段即发生死亡，且与多能性内细胞团的发育失败有关。此外，携带条件性突变的小鼠在繁殖过程中存在缺陷。该模型的构建基于现有数据库中的遗传信息，但由于生物过程的复杂性，无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
Pou5f1-flox小鼠模型可用于研究Pou5f1基因在小鼠体内的功能，特别是其在胚胎发育和多能性维持中的作用。通过条件性敲除Pou5f1基因，研究人员可以研究基因缺失对小鼠的发育和繁殖能力的影响。此外，由于Pou5f1基因敲除会导致基因移码，覆盖了约63.64%的编码区域，因此该模型还可以用于研究基因移码对小鼠基因表达和蛋白质功能的影响。
基因研究概述
Pou5f1，也称为OCT4，是一种重要的转录因子，在维持胚胎干细胞的多能性和自我更新中发挥着关键作用。它属于POU家族转录因子，是POU类5家系的一员。POU5F1基因的表达对于维持未分化胚胎干细胞的状态至关重要，并且对于多能性干细胞的自我更新和分化起着决定性的作用。此外，POU5F1的表达还与多种癌症的发生和发展相关[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。
POU5F1的表达水平与多种癌症的预后和临床病理参数相关。例如，在肝细胞癌中，POU5F1的表达水平与肿瘤的发生、分期和侵袭深度相关。此外，POU5F1与肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）的浸润水平相关。POU5F1参与多种与癌症相关的通路和细胞增殖通路。研究发现，POU5F1是肝细胞癌的一个独立风险因素，并且与肿瘤的发生、分期和侵袭深度相关。在血浆中，POU5F1和AFP的结合具有较高的诊断价值[1]。
POU5F1的表达水平在新生儿和成年的小鼠睾丸中存在差异。在成年的睾丸中，POU5F1的表达水平显著高于新生儿。此外，POU5F1在新生儿的精原干细胞中的表达水平也显著高于16-24周的精原干细胞。这些结果表明，POU5F1是睾丸生殖细胞发育和分化的重要转录因子[3]。
POU5F1在多种癌症中发挥重要作用，包括肝细胞癌、肺癌和结直肠癌。在肝细胞癌中，POU5F1的表达水平与肿瘤的发生、分期和侵袭深度相关。在肺癌中，POU5F1的表达与不良预后相关，并且可以促进M2型肿瘤相关巨噬细胞的极化，从而促进肿瘤的生长和转移。在结直肠癌中，POU5F1通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达，从而抑制肿瘤的转移。此外，POU5F1的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[1,4,8]。
POU5F1在维持胚胎干细胞的多能性和自我更新中发挥着关键作用，并且在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。POU5F1的表达水平与肿瘤的发生、分期和侵袭深度相关，并且与肿瘤浸润免疫细胞的浸润水平相关。POU5F1的研究有助于深入理解其在干细胞多能性和癌症发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,3,4,8]。
参考文献：
1. He, Dingdong, Zhang, Xiaokang, Tu, Jiancheng. 2020. Diagnostic significance and carcinogenic mechanism of pan-cancer gene POU5F1 in liver hepatocellular carcinoma. In Cancer medicine, 9, 8782-8800. doi:10.1002/cam4.3486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978904/
2. Hou, Pingping, Li, Yanqin, Zhang, Xu, Zhao, Yang, Deng, Hongkui. 2013. Pluripotent stem cells induced from mouse somatic cells by small-molecule compounds. In Science (New York, N.Y.), 341, 651-4. doi:10.1126/science.1239278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23868920/
3. Niknejad, Parisa, Azizi, Hossein, Sojoudi, Kiana. 2021. POU5F1 Protein and Gene Expression Analysis in Neonate and Adult Mouse Testicular Germ Cells by Immunohistochemistry and Immunocytochemistry. In Cellular reprogramming, 23, 349-358. doi:10.1089/cell.2021.0108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788058/
4. Okita, Keisuke, Ichisaka, Tomoko, Yamanaka, Shinya. 2007. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. In Nature, 448, 313-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17554338/
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7. Theunissen, Thorold W, Powell, Benjamin E, Wang, Haoyi, Gray, Nathanael S, Jaenisch, Rudolf. 2014. Systematic identification of culture conditions for induction and maintenance of naive human pluripotency. In Cell stem cell, 15, 471-487. doi:10.1016/j.stem.2014.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25090446/
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9. Kumar-Sinha, Chandan, Kalyana-Sundaram, Shanker, Chinnaiyan, Arul M. 2015. Landscape of gene fusions in epithelial cancers: seq and ye shall find. In Genome medicine, 7, 129. doi:10.1186/s13073-015-0252-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26684754/
10. Zyner, Katherine G, Simeone, Angela, Flynn, Sean M, Tannahill, David, Balasubramanian, Shankar. 2022. G-quadruplex DNA structures in human stem cells and differentiation. In Nature communications, 13, 142. doi:10.1038/s41467-021-27719-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35013231/
