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C57BL/6JCya-Pou4f2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Pou4f2-flox
产品编号:
S-CKO-04391
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Pou4f2-flox mice (Strain S-CKO-04391) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pou4f2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18997-Pou4f2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04391
基因名
Pou4f2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Brn3b;Brn-3b;Brn-3.2;mBrn3-3R;Pou4f-rs1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102524 Homozygote null mice have a 70% reduction in retinal ganglion cells, a thin retina, and an optic nerve with a decreased diameter and disorganized axons. Eyes have miotic pupils and defective optokinetic reflexes that prevent photo-entrainment.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pou4f2位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Pou4f2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Pou4f2-flox小鼠模型由赛业生物(Cyagen)构建,该模型通过基因编辑技术实现了Pou4f2基因的条件性敲除。Pou4f2基因位于小鼠8号染色体上,由两个外显子组成,ATG起始密码子位于1号外显子,TAG终止密码子位于2号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于1号至2号外显子之间,包含约1698个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pou4f2基因功能的丧失。Pou4f2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。结果显示,杂合子小鼠携带一个正常的Pou4f2等位基因和一个条件性敲除的Pou4f2等位基因。纯合子小鼠则携带两个条件性敲除的Pou4f2等位基因。此外,对于携带敲除等位基因的小鼠,与野生型小鼠相比,其视网膜神经节细胞数量减少了70%,视网膜变薄,视神经直径减小,轴突排列紊乱。眼睛出现瞳孔缩小和视动反射缺陷,无法进行光调节。Pou4f2-flox小鼠模型可用于研究Pou4f2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Pou4f2,也称为Brn-3b,是一种在哺乳动物中表达的Pou结构域转录因子。Pou结构域是一种保守的DNA结合结构域,在多种生物过程中发挥作用,包括细胞分化、发育和疾病发生。Pou4f2在多种组织和细胞类型中表达,包括视网膜、大脑、外周神经元和生殖细胞。Pou4f2在视网膜发育中发挥重要作用,特别是在视网膜神经节细胞(RGCs)的发育中。RGCs是视网膜的输出神经元,负责将视觉信息传递到大脑。Pou4f2是RGCs发育的关键调节因子,其表达对于RGCs的分化、生存和功能至关重要。Pou4f2通过直接调节下游基因的表达,影响RGCs的发育和功能。Pou4f2还与其他转录因子相互作用,共同调节基因表达。Pou4f2的表达模式在发育过程中发生变化,反映了其在RGCs发育中的动态作用。Pou4f2的突变或缺失会导致RGCs发育异常,并可能导致视力丧失。Pou4f2的表达还与多种疾病有关,包括癌症和代谢性疾病。
研究表明,Pou4f2在RGCs发育中发挥重要作用。例如,一项研究使用单细胞转录组分析,发现Pou4f2在RGCs的发育过程中起着关键作用,其表达模式的变化反映了RGCs分化的不同阶段[1]。另一项研究使用Pou4f2基因敲除小鼠,发现Pou4f2对于RGCs的分化、生存和功能至关重要,其缺失会导致RGCs发育异常[2]。此外,Pou4f2还与其他转录因子相互作用,共同调节RGCs的发育和功能。例如,Pou4f2和Isl1是两个关键的转录因子,它们在RGCs发育中起着协同作用[3]。
Pou4f2的表达模式在发育过程中发生变化,反映了其在RGCs发育中的动态作用。例如,一项研究发现,Pou4f2在RGCs的发育过程中表达逐渐升高,并在RGCs分化阶段达到峰值[4]。此外,Pou4f2的表达还与多种疾病有关,包括癌症和代谢性疾病。例如,一项研究发现,Pou4f2在结直肠癌中表达上调,并通过Hedgehog信号通路促进结直肠癌细胞的迁移和侵袭[5]。另一项研究发现,Pou4f2在代谢性疾病中发挥重要作用,其缺失会导致肥胖、糖尿病和心脏功能障碍[6]。
综上所述,Pou4f2是一种重要的Pou结构域转录因子,在哺乳动物中表达,并在多种生物过程中发挥作用。Pou4f2在视网膜发育中发挥重要作用,特别是在RGCs的发育中。Pou4f2通过直接调节下游基因的表达,影响RGCs的分化、生存和功能。Pou4f2的表达模式在发育过程中发生变化,反映了其在RGCs发育中的动态作用。Pou4f2的表达还与多种疾病有关,包括癌症和代谢性疾病。因此,Pou4f2的研究对于深入理解视网膜发育和疾病发生机制具有重要意义。
参考文献:
1. Sharma, Nikhil, Flaherty, Kali, Lezgiyeva, Karina, Klein, Allon M, Ginty, David D. 2020. The emergence of transcriptional identity in somatosensory neurons. In Nature, 577, 392-398. doi:10.1038/s41586-019-1900-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31915380/
2. Simmons, Aaron B, Bloomsburg, Samuel J, Billingslea, Samuel A, Thomas, Marshall W, Fuerst, Peter G. 2016. Pou4f2 knock-in Cre mouse: A multifaceted genetic tool for vision researchers. In Molecular vision, 22, 705-17. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27390513/
3. Mao, Chai-An, Kiyama, Takae, Pan, Ping, Hadjantonakis, Anna-Katerina, Klein, William H. 2007. Eomesodermin, a target gene of Pou4f2, is required for retinal ganglion cell and optic nerve development in the mouse. In Development (Cambridge, England), 135, 271-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18077589/
4. Zheng, Dongwang, Yang, Xiaoyan, Sheng, Donglai, Yang, Yang, Wang, Yuying. 2016. Pou4f2-GFP knock-in mouse line: A model for studying retinal ganglion cell development. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 54, 534-541. doi:10.1002/dvg.22960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27532212/
5. Wu, Fuguo, Kaczynski, Tadeusz J, Sethuramanujam, Santhosh, Slaughter, Malcolm, Mu, Xiuqian. 2015. Two transcription factors, Pou4f2 and Isl1, are sufficient to specify the retinal ganglion cell fate. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, E1559-68. doi:10.1073/pnas.1421535112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25775587/
6. Guo, Kaibo, Wang, Peipei, Zhang, Leyin, Ruan, Shanming, Sun, Leitao. 2021. Transcription factor POU4F2 promotes colorectal cancer cell migration and invasion through hedgehog-mediated epithelial-mesenchymal transition. In Cancer science, 112, 4176-4186. doi:10.1111/cas.15089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34327778/