POLA1，即DNA聚合酶α的催化单位基因，在DNA复制过程中发挥着至关重要的作用。POLA1编码的蛋白质与Primase复合体共同启动DNA复制过程。虽然POLA1的完全缺失被认为是致命的，但至少有两种由POLA1部分缺失引起的疾病已被描述。第一种被映射到POLA1的遗传综合征是X连锁网状色素沉着症（XLPDR，MIM #301220），这是一种罕见的综合征，其特征为皮肤过度色素沉着、无菌性多器官炎症、反复感染和独特的面部特征[1]。XLPDR已被证实伴有I型干扰素信号通路的显著激活，但与其他干扰素病不同，它不与自身抗体或经典自身免疫相关。相反，它伴有明显的自然杀伤（NK）细胞功能障碍，这可能解释了该综合征中观察到的反复感染。迄今为止，所有XLPDR病例都是由相同的内含子突变引起的，这种突变导致基因错义。最近还报道了POLA1中几种不同于XLPDR内含子突变的低效等位基因突变，这些突变与另一种疾病，即范埃施-奥德里斯科尔综合征（VEODS，MIM #301030）有关。这种疾病导致生长发育迟缓、小头畸形、性腺功能减退，在某些情况下，还具有与XLPDR相似的免疫学特征[1]。

在水稻AA基因组物种中，PolA1基因的intron 20序列中的大缺失被认为是研究物种进化关系的有用标记。Oryza AA基因组复合体包括五个野生种：O. rufipogon、O. barthii、O. longistaminata、O. glumaepatula和O. meridionalis。这些物种之间的进化关系一直存在争议和结论不明确。研究发现，PolA1基因intron 20在O. rufipogon、O. barthii和O. glumaepatula中较短（S型：141-142 bp），而在O. longistaminata和O. meridionalis中较长（L型：约1.5 kb）。由于含有BB、CC、EE、FF和GG基因组的Oryza物种显示出L型内含子，S型内含子可能是由L型内含子通过两个串联的TTTTGC重复之间的分子内同源重组缺失了1.4 kb片段而衍生的。排除了大缺失序列后，O. barthii的intron 20序列与O. longistaminata的序列相同。由于超过3,470个O. rufipogon和O. sativa的存取也含有与O. longistaminata相同的intron 20序列，除了单个T核苷酸缺失，该缺失与O. glumaepatuala共享，因此T核苷酸的缺失可能发生在O. logistaminata的L型intron 20中。PolA1基因intron 20中的大1.4 kb片段和单个T核苷酸的缺失被认为是有助于研究Oryza AA基因组物种进化关系的有用DNA标记[2]。

POLA1基因深内含子突变的确认为一位中国患者诊断为X连锁网状色素沉着症。尽管没有摘要可用，但这项研究强调了POLA1基因突变在XLPDR诊断中的重要性[3]。

在BRCA野生型铂耐药性复发高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中，CHK1抑制剂prexasertib的活性被评估。研究发现，POLA1表达可能与 CHK1i 耐药性有关，并且 POLA1 抑制可能与 CHK1i 单药治疗的疗效提高有关，值得进一步研究[4]。

ATR和POLA1之间的合成致死性揭示了个性化癌症治疗的一个潜在新靶点。研究证实了ATR和POLA1之间的合成致死性，并发现POLA1表达的变化可能作为筛选参数，以增加对ATR和CHK1抑制剂的敏感性[5]。

Nrf2缺陷小鼠动脉粥样硬化主动脉中的巨噬细胞亚群的转录组显示，炎症巨噬细胞中的DNA复制基因（如Mcm7、Lig1、Pola1）下调，而DNA损伤传感器Atr基因上调。这些发现表明，主动脉巨噬细胞中Nrf2的缺乏会导致与炎症、铁稳态、细胞损伤或死亡途径相关的亚型特异性转录组变化[6]。

剪接因子SNRPB通过调节POLA1和BRCA2的异常外显子跳跃来促进卵巢癌进展。研究发现，SNRPB通过抑制POLA1和BRCA2的外显子3跳跃来促进卵巢癌进展，并可能成为卵巢癌的治疗靶点和预后标志物[7]。

在端粒生物学疾病——皮肤色素沉着症中，发现了POLA1的几个新型致病性变异，这些变异影响了端粒维持中的关键蛋白-蛋白相互作用[8]。

在一个三代家庭中，Xp22.11-p21.3微缺失支持POLA1单倍体女性携带者生育能力降低，导致男性胚胎期死亡[9]。

最后，一项研究探索了nur基因在E. coli K12菌株中对近紫外敏感性的控制与polA1基因的相互作用[10]。

综上所述，POLA1基因在DNA复制、细胞分裂、癌症发生和免疫功能障碍中发挥着重要作用。POLA1基因的突变与多种疾病有关，包括XLPDR、VEODS和卵巢癌。此外，POLA1基因的表达和功能还受到其他基因和蛋白质的调控，如SNRPB、ATR和CHK1。这些发现为深入理解POLA1基因在生物学和疾病中的作用提供了重要的基础，并为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。