Pms2基因,全称为Post-meiotic segregation 2,是一种重要的错配修复(MMR)基因。错配修复是DNA复制过程中一个关键的修复机制,负责识别和修复DNA复制过程中产生的碱基错配和小的插入缺失。Pms2基因编码的蛋白质Pms2是MMR复合体的一部分,与MLH1、MSH2、MSH6等基因编码的蛋白质共同作用,确保DNA复制的准确性和稳定性。Pms2基因的突变会导致MMR功能的缺陷,从而增加个体患癌症的风险,特别是结直肠癌和子宫内膜癌。Pms2基因的突变也与Lynch综合征有关,这是一种常染色体显性遗传病,患者具有很高的结直肠癌和子宫内膜癌的风险。
多篇研究表明,Pms2基因的突变在结直肠癌患者中较为常见。例如,一项研究发现,在1058名未经筛选的结直肠癌患者中,有9.9%的患者携带至少一种致病的Pms2基因突变[1]。另一项研究分析了76名患者的Pms2基因变异,发现32个变异位于Pms2基因上,而6个位于其假基因PMS2CL上[2]。这些研究强调了Pms2基因在结直肠癌发生发展中的重要作用,以及进行Pms2基因突变检测的重要性。
除了结直肠癌,Pms2基因的突变也与Lynch综合征有关。Lynch综合征是一种遗传性癌症综合征,患者具有很高的结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌和泌尿系统癌症的风险。Pms2基因的突变是导致Lynch综合征的主要原因之一。研究发现,在99名诊断为Lynch综合征相关肿瘤的患者中,有62%的患者携带Pms2基因的突变[5]。这些研究表明,Pms2基因的突变与Lynch综合征的发生发展密切相关。
此外,Pms2基因的突变还与其他类型的癌症有关。一项研究发现,在1120名儿童和青少年癌症患者中,有8.5%的患者携带Pms2基因的致病或可能致病的突变[3]。另一项研究发现,在381名子宫内膜癌患者中,有9.2%的患者携带致病的Pms2基因突变[4]。这些研究表明,Pms2基因的突变不仅与结直肠癌和Lynch综合征有关,还与其他类型的癌症有关。
综上所述,Pms2基因是一种重要的MMR基因,其突变会导致MMR功能的缺陷,从而增加个体患癌症的风险。Pms2基因的突变与结直肠癌、Lynch综合征以及其他类型的癌症有关。因此,进行Pms2基因突变检测对于癌症的预防和治疗具有重要意义。
参考文献:
1. Yurgelun, Matthew B, Kulke, Matthew H, Fuchs, Charles S, Wenstrup, Richard J, Syngal, Sapna. 2017. Cancer Susceptibility Gene Mutations in Individuals With Colorectal Cancer. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 35, 1086-1095. doi:10.1200/JCO.2016.71.0012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135145/
2. Bouras, Ahmed, Lefol, Cedrick, Ruano, Eric, Grand-Masson, Chloé, Wang, Qing. 2023. PMS2 or PMS2CL? Characterization of variants detected in the 3' of the PMS2 gene. In Genes, chromosomes & cancer, 63, e23193. doi:10.1002/gcc.23193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37534630/
3. Zhang, Jinghui, Walsh, Michael F, Wu, Gang, Nichols, Kim E, Downing, James R. 2015. Germline Mutations in Predisposition Genes in Pediatric Cancer. In The New England journal of medicine, 373, 2336-2346. doi:10.1056/NEJMoa1508054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26580448/
4. Ring, Kari L, Bruegl, Amanda S, Allen, Brian A, Daniels, Molly S, Broaddus, Russell R. 2016. Germline multi-gene hereditary cancer panel testing in an unselected endometrial cancer cohort. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 29, 1381-1389. doi:10.1038/modpathol.2016.135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27443514/
5. Senter, Leigha, Clendenning, Mark, Sotamaa, Kaisa, Jenkins, Mark A, de la Chapelle, Albert. 2008. The clinical phenotype of Lynch syndrome due to germ-line PMS2 mutations. In Gastroenterology, 135, 419-28. doi:10.1053/j.gastro.2008.04.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18602922/