智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pms2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pms2-flox
产品编号：
S-CKO-04362
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pms2-flox mice (Strain S-CKO-04362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pms2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18861-Pms2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04362
基因名
Pms2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pmsl2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104288 Homozygotes for targeted null mutations exhibit microsatellite instability and develop a high incidence of lymphomas with some sarcomas after 6 months of age. Mutant males are sterile, with impaired synapsis and only abnormal spermatozoa.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pms2位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pms2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pms2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pms2基因位于小鼠5号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含140个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pms2基因功能的丧失。
Pms2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带靶向突变等位基因的小鼠在6个月大后表现出微卫星不稳定性，并出现高发病率的淋巴瘤，部分为肉瘤。突变雄性小鼠由于联会受损和精子异常而表现为不育。2号外显子覆盖了编码区的5.43%。5'-loxP位点的插入位置位于1号内含子，大小为1841个碱基对，3'-loxP位点的插入位置位于2号内含子，大小为1341个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.6千碱基对。
由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。因此，在构建过程中，赛业生物（Cyagen）采用了基于现有数据库中遗传信息的策略。Pms2-flox小鼠模型可用于研究Pms2基因在小鼠体内的功能，以及其在淋巴瘤和肉瘤等疾病发生发展中的作用。
基因研究概述
Pms2基因，全称为Post-meiotic segregation 2，是一种重要的错配修复（MMR）基因。错配修复是DNA复制过程中一个关键的修复机制，负责识别和修复DNA复制过程中产生的碱基错配和小的插入缺失。Pms2基因编码的蛋白质Pms2是MMR复合体的一部分，与MLH1、MSH2、MSH6等基因编码的蛋白质共同作用，确保DNA复制的准确性和稳定性。Pms2基因的突变会导致MMR功能的缺陷，从而增加个体患癌症的风险，特别是结直肠癌和子宫内膜癌。Pms2基因的突变也与Lynch综合征有关，这是一种常染色体显性遗传病，患者具有很高的结直肠癌和子宫内膜癌的风险。
多篇研究表明，Pms2基因的突变在结直肠癌患者中较为常见。例如，一项研究发现，在1058名未经筛选的结直肠癌患者中，有9.9%的患者携带至少一种致病的Pms2基因突变[1]。另一项研究分析了76名患者的Pms2基因变异，发现32个变异位于Pms2基因上，而6个位于其假基因PMS2CL上[2]。这些研究强调了Pms2基因在结直肠癌发生发展中的重要作用，以及进行Pms2基因突变检测的重要性。
除了结直肠癌，Pms2基因的突变也与Lynch综合征有关。Lynch综合征是一种遗传性癌症综合征，患者具有很高的结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌和泌尿系统癌症的风险。Pms2基因的突变是导致Lynch综合征的主要原因之一。研究发现，在99名诊断为Lynch综合征相关肿瘤的患者中，有62%的患者携带Pms2基因的突变[5]。这些研究表明，Pms2基因的突变与Lynch综合征的发生发展密切相关。
此外，Pms2基因的突变还与其他类型的癌症有关。一项研究发现，在1120名儿童和青少年癌症患者中，有8.5%的患者携带Pms2基因的致病或可能致病的突变[3]。另一项研究发现，在381名子宫内膜癌患者中，有9.2%的患者携带致病的Pms2基因突变[4]。这些研究表明，Pms2基因的突变不仅与结直肠癌和Lynch综合征有关，还与其他类型的癌症有关。
综上所述，Pms2基因是一种重要的MMR基因，其突变会导致MMR功能的缺陷，从而增加个体患癌症的风险。Pms2基因的突变与结直肠癌、Lynch综合征以及其他类型的癌症有关。因此，进行Pms2基因突变检测对于癌症的预防和治疗具有重要意义。
参考文献：
1. Yurgelun, Matthew B, Kulke, Matthew H, Fuchs, Charles S, Wenstrup, Richard J, Syngal, Sapna. 2017. Cancer Susceptibility Gene Mutations in Individuals With Colorectal Cancer. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 35, 1086-1095. doi:10.1200/JCO.2016.71.0012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135145/
2. Bouras, Ahmed, Lefol, Cedrick, Ruano, Eric, Grand-Masson, Chloé, Wang, Qing. 2023. PMS2 or PMS2CL? Characterization of variants detected in the 3' of the PMS2 gene. In Genes, chromosomes & cancer, 63, e23193. doi:10.1002/gcc.23193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37534630/
3. Zhang, Jinghui, Walsh, Michael F, Wu, Gang, Nichols, Kim E, Downing, James R. 2015. Germline Mutations in Predisposition Genes in Pediatric Cancer. In The New England journal of medicine, 373, 2336-2346. doi:10.1056/NEJMoa1508054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26580448/
4. Ring, Kari L, Bruegl, Amanda S, Allen, Brian A, Daniels, Molly S, Broaddus, Russell R. 2016. Germline multi-gene hereditary cancer panel testing in an unselected endometrial cancer cohort. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 29, 1381-1389. doi:10.1038/modpathol.2016.135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27443514/
5. Senter, Leigha, Clendenning, Mark, Sotamaa, Kaisa, Jenkins, Mark A, de la Chapelle, Albert. 2008. The clinical phenotype of Lynch syndrome due to germ-line PMS2 mutations. In Gastroenterology, 135, 419-28. doi:10.1053/j.gastro.2008.04.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18602922/
