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Plcg1-flox 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
产品名称
Plcg1-flox 基因敲除小鼠
产品编号
S-CKO-04339
品系全称
C57BL/6JCya-Plcg1em1flox/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系编号
CKOCMP-18803-Plcg1-B6J-VA
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： Plcg1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-04339) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路
ErbB信号通路
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
phospholipase C, gamma 1
基因别称
Cded，Plc-1，Plc-gamma1，Plcg-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_021280 | Ensembl: ENSMUST00000103115
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97615Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early embryonic lethality associated with arrested growth and/or abnormal hematopoiesis.
Plcg1基因编码磷脂酶Cγ1（PLCγ1），这是一种重要的信号转导酶，参与多种细胞内信号传导途径，包括核因子κB（NF-κB）、细胞外信号调节激酶（ERK）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子激活T细胞（NFAT）信号途径。PLCγ1在免疫系统中发挥着关键作用，参与维持免疫稳态和调节免疫反应。PLCγ1通过水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）生成三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG），从而触发细胞内钙离子（Ca2+）释放和蛋白激酶C（PKC）的激活。IP3和DAG的生成进一步激活下游信号通路，如NF-κB和MAPK，从而影响基因表达和细胞功能。
PLCγ1基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。例如，PLCγ1激活突变与免疫失调疾病相关，导致免疫细胞功能异常和炎症反应增强。在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）中，PLCγ1基因的激活突变也是常见的遗传改变之一，参与T细胞受体-NF-κB信号通路的异常激活。此外，PLCγ1基因的缺失也与骨髓增生异常综合征（MDS）的发生和预后相关，PLCγ1表达降低的患者预后较差。
PLCγ1基因的激活突变与免疫失调疾病相关。研究发现，PLCγ1基因的一个新的杂合子激活突变p.S1021F导致患者出现早期免疫失调疾病。该突变导致PLCγ1酶活性增强，引起IP3产生增加、细胞内Ca2+释放增加，以及ERK、p65和p38的磷酸化水平升高。单细胞水平上的转录组和蛋白质表达分析显示，患者的T细胞和单核细胞中炎症反应加剧。PLCγ1激活突变导致T细胞中NF-κB和II型干扰素途径增强，以及单核细胞中NF-κB和I型干扰素途径过度激活。使用PLCγ1抑制剂或Janus激酶抑制剂可以逆转PLCγ1激活突变引起的基因表达异常[1]。
PLCγ1基因突变在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中的发生率存在争议。早期研究发现，PLCγ1基因突变在CTCL样本中较为常见（20%），提示PLCγ1信号通路可能是CTCL的潜在治疗靶点。然而，最新的研究显示，PLCγ1基因突变在CTCL中的发生率远低于预期，仅占CTCL肿瘤基因组的3-5%。这表明PLCγ1基因突变在CTCL中的发生率可能并不高，需要进一步研究证实其作为治疗靶点的价值[2,3]。
PLCγ1基因突变在T细胞功能调节中具有重要作用。研究发现，PLCγ1基因的激活突变和缺失突变都可以调节T细胞的功能。激活突变导致T细胞功能增强，而缺失突变导致T细胞功能抑制。此外，PLCγ1基因的激活突变和缺失突变还可以调节T细胞中细胞因子和趋化因子的产生，影响T细胞的活化和迁移[4]。
PLCγ1基因突变在ATL中的发生率较高，且与ATL的发生发展密切相关。研究发现，ATL中PLCγ1基因的激活突变主要发生在T细胞受体-NF-κB信号通路相关基因中，包括PLCγ1、PRKCB、CARD11、VAV1、IRF4、FYN、CCR4和CCR7。此外，ATL中还发现频繁的内基因缺失，涉及IKZF2、CARD11和TP73，以及GATA3、HNRNPA2B1、GPR183、CSNK2A1、CSNK2B和CSNK1A1基因的突变。这些发现为ATL的发病机制提供了新的见解，并可能指导新的诊断和治疗方法的发展[5]。
PLCγ1基因在AML1-ETO白血病干细胞自我更新中具有重要作用。研究发现，AML1-ETO融合蛋白可以诱导PLCγ1表达，而PLCγ1的遗传失活可以抑制AML1-ETO依赖的自我更新程序、白血病细胞增殖和白血病维持。此外，PLCγ1基因的药理学干扰也可以抑制AML1-ETO AML细胞中的Ca2+信号传导，表明PLCγ1通路是AML1-ETO+白血病干细胞的潜在治疗靶点[6]。
PLCγ1基因的表达水平与MDS患者的预后相关。研究发现，PLCγ1表达降低的患者预后较差，生存时间较短。此外，PLCγ1表达水平与骨髓中原始细胞比例相关，可以用于MDS患者的风险分层和预后评估[7]。
PLCγ1基因突变在血管肉瘤中也存在。研究发现，CIC基因的异常与PLCγ1基因突变相关。CIC基因的异常导致PLCγ1基因突变的发生率增加，而PLCγ1基因突变与血管肉瘤的发生和预后相关[8]。
PLCγ1基因在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中也具有重要作用。研究发现，PLCγ1基因的表达水平与NAFLD的严重程度相关，且PLCγ1基因的DNA甲基化水平也发生变化。此外，PLCγ1基因的DNA甲基化水平在减肥手术治疗后可以部分逆转，表明PLCγ1基因的DNA甲基化与NAFLD的发生和进展密切相关[9]。
PLCγ1基因在类风湿性关节炎（RA）的诊断和分类中也具有重要作用。研究发现，PLCγ1基因是类风湿性关节炎中重要的炎症相关基因之一，可以用于RA的诊断和分类。此外，PLCγ1基因的表达水平与RA患者的炎症反应和疾病严重程度相关[10]。
综上所述，Plcg1基因编码磷脂酶Cγ1（PLCγ1），是一种重要的信号转导酶，参与多种细胞内信号传导途径，在免疫系统中发挥着关键作用。PLCγ1基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关，包括免疫失调疾病、皮肤T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病/淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、血管肉瘤、非酒精性脂肪性肝病和类风湿性关节炎。PLCγ1基因的研究有助于深入理解免疫系统和多种疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tao, Panfeng, Han, Xu, Wang, Qintao, Aksentijevich, Ivona, Zhou, Qing. 2023. A gain-of-function variation in PLCG1 causes a new immune dysregulation disease. In The Journal of allergy and clinical immunology, 152, 1292-1302. doi:10.1016/j.jaci.2023.06.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37422272/
2. Tensen, Cornelis P. . PLCG1 Gene Mutations in Cutaneous T-Cell Lymphomas Revisited. In The Journal of investigative dermatology, 135, 2153-2154. doi:10.1038/jid.2015.221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26269406/
3. Caumont, Charline, Gros, Audrey, Boucher, Cécile, Merlio, Jean-Philippe, Cappellen, David. 2015. PLCG1 Gene Mutations Are Uncommon in Cutaneous T-Cell Lymphomas. In The Journal of investigative dermatology, 135, 2334-2337. doi:10.1038/jid.2015.161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25910029/
4. Schmidt, Ralf, Ward, Carl C, Dajani, Rama, Dodgson, Stacie E, Marson, Alexander. 2023. Base-editing mutagenesis maps alleles to tune human T cell functions. In Nature, 625, 805-812. doi:10.1038/s41586-023-06835-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38093011/
5. Kataoka, Keisuke, Nagata, Yasunobu, Kitanaka, Akira, Shimoda, Kazuya, Ogawa, Seishi. 2015. Integrated molecular analysis of adult T cell leukemia/lymphoma. In Nature genetics, 47, 1304-15. doi:10.1038/ng.3415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26437031/
6. Schnoeder, Tina M, Schwarzer, Adrian, Jayavelu, Ashok Kumar, Bonifer, Constanze, Heidel, Florian H. . PLCG1 is required for AML1-ETO leukemia stem cell self-renewal. In Blood, 139, 1080-1097. doi:10.1182/blood.2021012778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34695195/
7. Shiseki, Masayuki, Ishii, Mayuko, Miyazaki, Mari, Mori, Naoki, Tanaka, Junji. 2019. Reduced PLCG1 expression is associated with inferior survival for myelodysplastic syndromes. In Cancer medicine, 9, 460-468. doi:10.1002/cam4.2717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31755660/
8. Huang, Shih-Chiang, Zhang, Lei, Sung, Yun-Shao, D'Angelo, Sandra, Antonescu, Cristina R. . Recurrent CIC Gene Abnormalities in Angiosarcomas: A Molecular Study of 120 Cases With Concurrent Investigation of PLCG1, KDR, MYC, and FLT4 Gene Alterations. In The American journal of surgical pathology, 40, 645-55. doi:10.1097/PAS.0000000000000582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26735859/
9. Li, Jian, Cui, Yongfeng, Jin, Xin, Guo, Jiandong, Zhang, Jinxi. 2023. Significance of pyroptosis-related gene in the diagnosis and classification of rheumatoid arthritis. In Frontiers in endocrinology, 14, 1144250. doi:10.3389/fendo.2023.1144250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37008939/
10. Ahrens, Markus, Ammerpohl, Ole, von Schönfels, Witigo, Schafmayer, Clemens, Hampe, Jochen. . DNA methylation analysis in nonalcoholic fatty liver disease suggests distinct disease-specific and remodeling signatures after bariatric surgery. In Cell metabolism, 18, 296-302. doi:10.1016/j.cmet.2013.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23931760/
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