智鼠故事 
C57BL/6JCya-Plcb3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Plcb3-flox
产品编号：
S-CKO-04335
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Plcb3-flox mice (Strain S-CKO-04335) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Plcb3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-18797-Plcb3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04335
基因名
Plcb3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA4098
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104778 Mice homozygous for one targeted mutation die at E2.5 and exhibit poor embryonic organization and hypocellularity. Mice homozygous for a second targeted mutation survive to adulthood and exhibit an increased antinocieptive response to opioids.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Plcb3位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Plcb3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Plcb3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Plcb3基因位于小鼠19号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在31号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号至10号外显子，包含913个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Plcb3基因功能的丧失。
Plcb3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带一个靶向突变的小鼠胚胎在E2.5时死亡，并表现出胚胎组织不良和细胞数量不足。而携带两个靶向突变的小鼠能够存活至成年，并表现出对阿片类药物的镇痛反应增强。
此外，该模型可用于研究Plcb3基因在小鼠体内的功能，并探讨其在相关疾病发生发展中的作用。
基因研究概述
磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C-β3（PLCB3）是一种重要的信号传导酶，参与多种生物学过程，包括细胞增殖、分化、凋亡和炎症反应。PLCB3属于磷脂酶C家族，该家族成员在细胞内信号传导中发挥关键作用，通过水解磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）产生第二信使，如三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG），进而激活下游信号通路。
PLCB3的基因位于11号染色体长臂13区（11q13）。PLCB3基因含有31个外显子，编码一个包含1234个氨基酸的蛋白质。PLCB3在多种组织中表达，包括心脏、肺、肝、肾和脑。PLCB3在细胞内定位于内质网、高尔基体和细胞膜，参与细胞内信号传导和细胞间通讯。
PLCB3的信号传导功能使其成为多种疾病研究的焦点。PLCB3在肿瘤发生发展中发挥重要作用，例如在结直肠癌中，PLCB3的高表达与不良预后相关，通过调节Wnt/β-catenin信号通路和E-cadherin表达促进肿瘤细胞的增殖和迁移[3]。此外，PLCB3还与血压调节相关，研究发现PLCB3的罕见变异与血压升高相关，可能成为高血压的治疗靶点[2]。
PLCB3在炎症反应中也发挥重要作用。研究发现，PLCB3缺陷的囊性纤维化（CF）小鼠表现出更严重的肺部炎症和感染，表明PLCB3在调节炎症反应中具有重要作用[5]。PLCB3通过调节Toll样受体的炎症信号传导级联反应，影响IL-8的释放，从而影响炎症反应的严重程度。
PLCB3还与一些遗传性疾病相关。例如，PLCB3基因的复合杂合变异导致了一种新的遗传性疾病——色素沉着、鱼鳞病、聋病和变应性疾病（DIDA）综合征，该综合征表现为皮肤角质化过度、耳聋和变应性疾病[1]。此外，PLCB3基因的变异还与多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）和特应性皮炎（AD）相关[4,8]。
PLCB3在神经系统中也发挥重要作用。研究发现，PLCB3基因的变异与双相情感障碍（BD）相关，PLCB3可能通过调节神经递质传递和神经发育影响BD的发生[6]。此外，PLCB3还参与调节巨噬细胞极化，影响心脏修复和炎症反应[7]。
综上所述，PLCB3是一种重要的信号传导酶，参与多种生物学过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应和神经递质传递。PLCB3在肿瘤、高血压、炎症性疾病和神经系统疾病中发挥重要作用。PLCB3的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
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3. Zhang, Xiaohong, Zhou, Wenming, Wu, Chenqu, Cheng, Xun, Zhang, Xingxing. 2024. Cetuximab inhibits colorectal cancer development through inactivating the Wnt/β-catenin pathway and modulating PLCB3 expression. In Scientific reports, 14, 10642. doi:10.1038/s41598-024-59676-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38724565/
4. Weber, G, Grimmond, S, Lagercrantz, J, Nordenskjöld, M, Larsson, C. . Exclusion of the phosphoinositide-specific phospholipase C beta 3 (PLCB3) gene as a candidate for multiple endocrine neoplasia type 1. In Human genetics, 99, 130-2. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9003510/
5. Rimessi, Alessandro, Bezzerri, Valentino, Salvatori, Francesca, Pinton, Paolo, Cabrini, Giulio. . PLCB3 Loss of Function Reduces Pseudomonas aeruginosa-Dependent IL-8 Release in Cystic Fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 59, 428-436. doi:10.1165/rcmb.2017-0267OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668297/
6. Koromina, Maria, Ravi, Ashvin, Panagiotaropoulou, Georgia, Coleman, Jonathan R I, Mullins, Niamh. 2024. Fine-mapping genomic loci refines bipolar disorder risk genes. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.02.12.24302716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405768/
7. Zhu, Feng, Chen, Yihuan, Li, Jingjing, Hu, Shengshou, Shen, Zhenya. 2022. Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Attenuate Myocardial Infarction Injury via miR-24-3p-Promoted M2 Macrophage Polarization. In Advanced biology, 6, e2200074. doi:10.1002/adbi.202200074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35818695/
8. Ando, Tomoaki, Xiao, Wenbin, Gao, Peisong, Kawakami, Yuko, Kawakami, Toshiaki. 2014. Critical role for mast cell Stat5 activity in skin inflammation. In Cell reports, 6, 366-76. doi:10.1016/j.celrep.2013.12.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24412367/
