智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lckem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lck-flox
产品编号：
S-CKO-03362
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lck-flox mice (Strain S-CKO-03362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lckem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-16818-Lck-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03362
基因名
Lck
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Lsk；Lskt；Hck-3；p56Lck；p56
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96756 Mice homozygous for mutations of this gene exhibit thymic atrophy with reduced numbers of peripheral T cells. Null mutants have few double positive and no mature single positive (SP) thymocytes. A hypomorph has decreased expression of CD3epsilon chain on SP thymocytes, whose numbers are reduced.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lck位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lck基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lck-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Lck基因位于小鼠4号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号至8号外显子，包含859个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lck基因功能的丧失。
Lck-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Lck基因在小鼠体内的功能，以及Lck基因与小鼠免疫系统的关系。
基因研究概述
Lck，也称为淋巴细胞特异性酪氨酸激酶（Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase），是一种在T细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质。Lck是一种非受体酪氨酸激酶，属于Src家族激酶，其编码基因位于人类染色体1p34上。Lck蛋白包含一个N端SH3结构域，一个SH2结构域，一个激酶结构域和一个C端结构域。Lck蛋白的主要功能是参与T细胞受体（TCR）信号传导，通过磷酸化TCR复合物中的CD3和CD4/CD8分子，激活下游信号通路，进而调节T细胞的活化和功能。Lck的异常表达或功能改变与多种疾病的发生发展密切相关，包括自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等。
在动脉粥样硬化（CAS）和牙周炎（PD）的研究中，Lck基因表达上调，并参与免疫和炎症途径。研究显示，CAS和PD中存在共同的差异表达基因（DEGs），其中包括Lck基因。通过蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络分析和加权基因共表达网络分析（WGCNA），Lck基因被确定为关键基因，其表达水平在CAS和PD的病例组中显著升高[1]。此外，Lck基因的表达与CD4 T细胞密切相关，提示Lck在免疫细胞中的重要作用。
在人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）感染的研究中，Lck基因的表达受到HTLV-1编码的p40tax蛋白的转录抑制。p40tax蛋白通过与Lck基因启动子区域的一个E-box结合，抑制Lck基因的转录和表达[2]。此外，Lck基因的异常表达或功能改变与T细胞白血病的发生发展密切相关[3]。
在白塞氏病葡萄膜炎（BU）的研究中，Lck基因在T细胞介导的免疫反应中发挥重要作用。研究显示，BU患者的虹膜组织中Lck基因的表达水平显著升高，提示Lck基因在BU的免疫病理发生中具有重要作用。此外，Lck基因的表达与T细胞受体信号通路、Th17细胞分化和Th1/Th2细胞分化等T细胞相关通路密切相关[4]。
在前列腺癌（PCa）的研究中，Lck基因的表达与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，Lck基因的表达受到长链非编码RNA（lncRNA）HULLK的调控，HULLK的表达水平与PCa的分级和预后相关[5]。此外，Lck基因的表达与T细胞介导的免疫反应和肿瘤的发生发展密切相关[6]。
综上所述，Lck基因在T细胞信号传导和免疫反应中发挥重要作用，其表达和功能的改变与多种疾病的发生发展密切相关。Lck基因的研究有助于深入理解T细胞信号传导和免疫反应的机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zeng, Youjie, Cao, Si, Chen, Minghua. 2022. Integrated analysis and exploration of potential shared gene signatures between carotid atherosclerosis and periodontitis. In BMC medical genomics, 15, 227. doi:10.1186/s12920-022-01373-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36316672/
2. Lemasson, I, Robert-Hebmann, V, Hamaia, S, Gazzolo, L, Devaux, C. . Transrepression of lck gene expression by human T-cell leukemia virus type 1-encoded p40tax. In Journal of virology, 71, 1975-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9032329/
3. Garvin, A M, Pawar, S, Marth, J D, Perlmutter, R M. . Structure of the murine lck gene and its rearrangement in a murine lymphoma cell line. In Molecular and cellular biology, 8, 3058-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2850479/
4. Deng, Yang, Zhang, Yinan, Cai, Tao, Su, Guannan, Yang, Peizeng. 2022. Transcriptomic profiling of iris tissue highlights LCK signaling and T cell-mediated immunity in Behcet's uveitis. In Journal of autoimmunity, 133, 102920. doi:10.1016/j.jaut.2022.102920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36191467/
5. Ta, Huy Q, Whitworth, Hilary, Yin, Yi, Raj, Ganesh V, Gioeli, Daniel. 2019. Discovery of a novel long noncoding RNA overlapping the LCK gene that regulates prostate cancer cell growth. In Molecular cancer, 18, 113. doi:10.1186/s12943-019-1039-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31253147/
6. Kim, Kyung Soo, Jekarl, Dong Wook, Yoo, Jaeeun, Kim, Myungshin, Kim, Yonggoo. 2021. Immune gene expression networks in sepsis: A network biology approach. In PloS one, 16, e0247669. doi:10.1371/journal.pone.0247669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33667236/
