Lck-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lck-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03362

品系全称

C57BL/6JCya-Lckem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16818-Lck-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lck-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lymphocyte protein tyrosine kinase
基因别称
Hck-3,Lsk,Lskt,p56<lck>,p56Lck
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010693 | Ensembl: ENSMUST00000067240
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96756Mice homozygous for mutations of this gene exhibit thymic atrophy with reduced numbers of peripheral T cells. Null mutants have few double positive and no mature single positive (SP) thymocytes. A hypomorph has decreased expression of CD3epsilon chain on SP thymocytes, whose numbers are reduced.
Lck,也称为淋巴细胞特异性酪氨酸激酶(Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase),是一种在T细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质。Lck是一种非受体酪氨酸激酶,属于Src家族激酶,其编码基因位于人类染色体1p34上。Lck蛋白包含一个N端SH3结构域,一个SH2结构域,一个激酶结构域和一个C端结构域。Lck蛋白的主要功能是参与T细胞受体(TCR)信号传导,通过磷酸化TCR复合物中的CD3和CD4/CD8分子,激活下游信号通路,进而调节T细胞的活化和功能。Lck的异常表达或功能改变与多种疾病的发生发展密切相关,包括自身免疫性疾病、感染性疾病和肿瘤等。

在动脉粥样硬化(CAS)和牙周炎(PD)的研究中,Lck基因表达上调,并参与免疫和炎症途径。研究显示,CAS和PD中存在共同的差异表达基因(DEGs),其中包括Lck基因。通过蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA),Lck基因被确定为关键基因,其表达水平在CAS和PD的病例组中显著升高[1]。此外,Lck基因的表达与CD4 T细胞密切相关,提示Lck在免疫细胞中的重要作用。

在人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)感染的研究中,Lck基因的表达受到HTLV-1编码的p40tax蛋白的转录抑制。p40tax蛋白通过与Lck基因启动子区域的一个E-box结合,抑制Lck基因的转录和表达[2]。此外,Lck基因的异常表达或功能改变与T细胞白血病的发生发展密切相关[3]。

在白塞氏病葡萄膜炎(BU)的研究中,Lck基因在T细胞介导的免疫反应中发挥重要作用。研究显示,BU患者的虹膜组织中Lck基因的表达水平显著升高,提示Lck基因在BU的免疫病理发生中具有重要作用。此外,Lck基因的表达与T细胞受体信号通路、Th17细胞分化和Th1/Th2细胞分化等T细胞相关通路密切相关[4]。

在前列腺癌(PCa)的研究中,Lck基因的表达与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,Lck基因的表达受到长链非编码RNA(lncRNA)HULLK的调控,HULLK的表达水平与PCa的分级和预后相关[5]。此外,Lck基因的表达与T细胞介导的免疫反应和肿瘤的发生发展密切相关[6]。

综上所述,Lck基因在T细胞信号传导和免疫反应中发挥重要作用,其表达和功能的改变与多种疾病的发生发展密切相关。Lck基因的研究有助于深入理解T细胞信号传导和免疫反应的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zeng, Youjie, Cao, Si, Chen, Minghua. 2022. Integrated analysis and exploration of potential shared gene signatures between carotid atherosclerosis and periodontitis. In BMC medical genomics, 15, 227. doi:10.1186/s12920-022-01373-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36316672/
2. Lemasson, I, Robert-Hebmann, V, Hamaia, S, Gazzolo, L, Devaux, C. . Transrepression of lck gene expression by human T-cell leukemia virus type 1-encoded p40tax. In Journal of virology, 71, 1975-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9032329/
3. Garvin, A M, Pawar, S, Marth, J D, Perlmutter, R M. . Structure of the murine lck gene and its rearrangement in a murine lymphoma cell line. In Molecular and cellular biology, 8, 3058-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2850479/
4. Deng, Yang, Zhang, Yinan, Cai, Tao, Su, Guannan, Yang, Peizeng. 2022. Transcriptomic profiling of iris tissue highlights LCK signaling and T cell-mediated immunity in Behcet's uveitis. In Journal of autoimmunity, 133, 102920. doi:10.1016/j.jaut.2022.102920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36191467/
5. Ta, Huy Q, Whitworth, Hilary, Yin, Yi, Raj, Ganesh V, Gioeli, Daniel. 2019. Discovery of a novel long noncoding RNA overlapping the LCK gene that regulates prostate cancer cell growth. In Molecular cancer, 18, 113. doi:10.1186/s12943-019-1039-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31253147/
6. Kim, Kyung Soo, Jekarl, Dong Wook, Yoo, Jaeeun, Kim, Myungshin, Kim, Yonggoo. 2021. Immune gene expression networks in sepsis: A network biology approach. In PloS one, 16, e0247669. doi:10.1371/journal.pone.0247669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33667236/