智鼠故事 
C57BL/6JCya-Krt15em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Krt15-flox
产品编号：
S-CKO-03303
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Krt15-flox mice (Strain S-CKO-03303) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Krt15em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-16665-Krt15-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03303
基因名
Krt15
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
K15；Krt1-15
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96689 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired esophageal epithelial regeneration with thicker epithelia due to enhanced basal cell proliferation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Krt15位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Krt15基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Krt15-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Krt15基因位于小鼠11号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第2至7号外显子，包含775个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Krt15基因功能的丧失。Krt15-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术对小鼠受精卵进行基因修饰，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出食管上皮细胞再生受损，上皮层增厚，这可能是由于基底细胞增殖增强所致。该模型可用于研究Krt15基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Krt15，也称为Keratin-15，是一种I型角蛋白，在维持细胞质稳定性方面发挥着关键作用。Krt15缺乏定义的II型角蛋白配体，通常在基底角质形成细胞中表达。Krt15的表达与多种生物学过程相关，包括细胞分化、组织发育和再生。此外，Krt15在多种癌症中表达异常，并与肿瘤的形成和发展密切相关。
在食管、胃和十二指肠的上消化道上皮中，Krt15在基底细胞层中表达。研究发现，在食管基底细胞层中存在一个静止的、表达COL17A1和KRT15的干细胞/祖细胞群体。这些细胞在维持上皮稳态和损伤修复中发挥着重要作用。此外，人类和小鼠胃中的相同细胞类型之间存在显著的基因表达差异，这表明Krt15可能参与了胃上皮的特化过程[1]。
在结直肠癌中，Krt15的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现，结直肠癌组织中Krt15的mRNA水平显著高于正常组织，且Krt15高表达与肿瘤分化程度、T分期、淋巴结转移和临床分期相关。这表明Krt15可能是一个重要的预后生物标志物，可用于预测结直肠癌患者的预后[2]。
在乳腺癌中，Krt15的表达水平与肿瘤的发生和发展也密切相关。研究发现，乳腺癌组织中Krt15的表达水平显著低于正常组织。低KRT15表达与晚期临床病理因素相关，包括肿瘤分期、淋巴结状态和肿瘤大小。此外，低KRT15表达与不良的总生存率和疾病特异性生存率相关。这表明KRT15可能是一个重要的预后生物标志物，可用于预测乳腺癌患者的预后[3]。
在再生肺中，Krt15在肺泡基底细胞和克拉细胞中表达。研究发现，Krt15+细胞在肺泡基底细胞和克拉细胞之间起到了桥梁作用，并参与了肺泡上皮的再生。此外，Krt15+细胞在肺泡上皮损伤后的再生中发挥着重要作用，这表明Krt15可能参与了肺泡上皮的损伤修复和再生过程[4]。
Krt15的基因多态性也与结直肠癌风险相关。研究发现，Krt15基因的rs4796672位点多态性在女性结直肠癌患者中与疾病风险显著相关，而在男性患者中则没有发现相关性。这表明Krt15基因的多态性可能参与了结直肠癌的性别特异性发病机制[5]。
Krt15在肝细胞癌的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，与正常志愿者相比，肝细胞癌患者中CD133+细胞中KRT15的表达水平显著上调。KRT15的表达上调可能参与了肝细胞癌的发生和发展过程[6]。
Krt15在前列腺癌的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，KRT15在前列腺癌组织中表达下调，且KRT15的低表达与肿瘤分期、Gleason评分和进展相关。这表明KRT15可能是一个重要的预后生物标志物，可用于预测前列腺癌患者的预后[7]。
Krt15在食管上皮的稳态和再生中也发挥着重要作用。研究发现，Krt15+细胞在食管上皮中是一个长寿的祖细胞群体，能够自我更新、增殖和分化。此外，Krt15+细胞在食管上皮损伤后的再生中发挥着重要作用，这表明Krt15可能参与了食管上皮的损伤修复和再生过程[8]。
Krt15在肾细胞癌的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，KRT15在肾细胞癌组织中表达上调，且KRT15的高表达与肿瘤分期、肿瘤大小和不良预后相关。这表明KRT15可能是一个重要的预后生物标志物，可用于预测肾细胞癌患者的预后[9]。
Krt15在带状疱疹病毒感染中也发挥着重要作用。研究发现，带状疱疹病毒感染上调KRT15的表达，且KRT15的表达上调依赖于带状疱疹病毒即刻早期基因ORF62的表达。这表明KRT15可能参与了带状疱疹病毒的复制过程[10]。
综上所述，Krt15在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、组织发育、再生和肿瘤的发生和发展。Krt15的表达异常与多种疾病相关，包括结直肠癌、乳腺癌、肝细胞癌、前列腺癌、肾细胞癌和带状疱疹病毒感染。Krt15可能是一个重要的预后生物标志物，可用于预测多种癌症患者的预后。此外，Krt15的研究有助于深入理解细胞分化、组织发育和肿瘤的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Busslinger, Georg A, Weusten, Bas L A, Bogte, Auke, Brosens, Lodewijk A A, Clevers, Hans. . Human gastrointestinal epithelia of the esophagus, stomach, and duodenum resolved at single-cell resolution. In Cell reports, 34, 108819. doi:10.1016/j.celrep.2021.108819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33691112/
2. Rao, X, Wang, J, Song, H M, Deng, B, Li, J G. 2019. KRT15 overexpression predicts poor prognosis in colorectal cancer. In Neoplasma, 67, 410-414. doi:10.4149/neo_2019_190531N475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884802/
3. Zhong, Pengcheng, Shu, Rong, Wu, Huiwen, Shen, Xiaoling, Hu, Yingjie. 2021. Low KRT15 expression is associated with poor prognosis in patients with breast invasive carcinoma. In Experimental and therapeutic medicine, 21, 305. doi:10.3892/etm.2021.9736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33717248/
4. Martins, Leila R, Sieverling, Lina, Michelhans, Michelle, Glimm, Hanno, Scholl, Claudia. 2024. Single-cell division tracing and transcriptomics reveal cell types and differentiation paths in the regenerating lung. In Nature communications, 15, 2246. doi:10.1038/s41467-024-46469-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38472236/
5. Leberfarb, Elena Yu, Degtyareva, Arina O, Brusentsov, Ilya I, Sokolov, Andrey V, Merkulova, Tatiana I. 2019. Potential regulatory SNPs in the ATXN7L3B and KRT15 genes are associated with gender-specific colorectal cancer risk. In Personalized medicine, 17, 43-54. doi:10.2217/pme-2019-0059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31797724/
6. Zekri, Abdel-Rahman N, El-Sisi, Enas R, Abdallah, Zeinab F, Ismail, Alaa, Barakat Barakat, Ahmed. 2017. Gene expression profiling of circulating CD133+ cells of hepatocellular carcinoma patients associated with HCV infection. In Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 29, 19-24. doi:10.1016/j.jnci.2016.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28258914/
7. Xiao, Xi, Qing, Liangliang, Li, Zonglin, Mi, Jun, Tian, Junqiang. 2024. Identification and validation of diagnostic and prognostic biomarkers in prostate cancer based on WGCNA. In Discover oncology, 15, 131. doi:10.1007/s12672-024-00983-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39304557/
8. Giroux, Véronique, Lento, Ashley A, Islam, Mirazul, Wang, Timothy C, Rustgi, Anil K. 2017. Long-lived keratin 15+ esophageal progenitor cells contribute to homeostasis and regeneration. In The Journal of clinical investigation, 127, 2378-2391. doi:10.1172/JCI88941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28481227/
9. Zhang, Wei, Chen, Peng, Li, Zengyan, Zhang, Rong, Zhang, Jing. 2023. Clinical Implication of Keratin-15 Quantification for Renal Cell Carcinoma Management: Its Dysregulation and Association with Clinicopathologic Characteristics and Prognostication. In The Tohoku journal of experimental medicine, 260, 99-107. doi:10.1620/tjem.2023.J017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36858509/
10. Tommasi, Cristina, Yogev, Ohad, Yee, Michael B, Kinchington, Paul R, Breuer, Judith. 2024. Upregulation of keratin 15 is required for varicella-zoster virus replication in keratinocytes and is attenuated in the live attenuated vOka vaccine strain. In Virology journal, 21, 253. doi:10.1186/s12985-024-02514-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39385182/
