智鼠故事 
C57BL/6JCya-Khsrpem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Khsrp-flox
产品编号：
S-CKO-03250
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Khsrp-flox mice (Strain S-CKO-03250) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Khsrpem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-16549-Khsrp-B6J-VA
产品编号
S-CKO-03250
基因名
Khsrp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fbp2；Ksrp；Fubp2；6330409F21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1336214 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased susceptibility to HSV-1 infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Khsrp位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Khsrp基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Khsrp-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠模型。Khsrp基因位于小鼠17号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于18号外显子。在Khsrp基因中，2号外显子至4号外显子被选为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含176个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术删除该区域会导致小鼠Khsrp基因功能的丧失。
Khsrp-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑载体和靶向载体共同注入受精卵。出生后的小鼠将进行PCR和测序分析以进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对HSV-1感染降低的易感性。2号至4号外显子涵盖了编码区域的7.84%。1号内含子中5'-loxP位点的插入大小为2009个碱基对，4号内含子中3'-loxP位点的插入大小为718个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.7 kb。
该模型可用于研究Khsrp基因在小鼠体内的功能，特别是其在HSV-1感染中的作用。由于生物过程的复杂性，目前的技术水平无法完全预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
KHSRP（KH型拼接调节蛋白）是一种多功能的RNA结合蛋白，参与调控RNA的代谢和基因表达。KHSRP具有KH结构域，可以结合含有AU富集元件（ARE）的mRNA，并通过多种机制影响mRNA的稳定性和功能，包括促进mRNA降解、调控选择性拼接和影响miRNA的生物合成。KHSRP在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
研究表明，KHSRP在多种人类疾病中发挥重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病。例如，KHSRP在胰腺导管腺癌（PDAC）中高表达，并预测患者生存率差[1]。KHSRP通过与m6A修饰的mRNA结合，稳定了FAK通路相关基因的mRNA，包括MET、ITGAV和ITGB1，从而激活下游的FAK信号通路，促进PDAC的进展。此外，KHSRP在神经退行性疾病中也发挥重要作用。例如，KHSRP在神经元损伤后表达上调，并通过与含有ARE的mRNA结合，促进这些mRNA的降解，从而减缓轴突再生[2]。
此外，KHSRP还参与调控单核细胞分化。KHSRP可以通过调控基因转录和RNA拼接，影响单核细胞分化的过程[3]。KHSRP还与急性肝衰竭（ALF）的发生和发展相关。KHSRP可以直接与剪接因子SF3B1相互作用，并通过促进pre-mRNA的拼接，调节ALF相关基因的表达[6]。
KHSRP在细胞分化和疾病中发挥多样性的作用。KHSRP可以通过多种机制影响mRNA的稳定性和功能，包括促进mRNA降解、调控选择性拼接和影响miRNA的生物合成。KHSRP在多种人类疾病中发挥重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病。KHSRP的研究有助于深入理解RNA代谢和基因表达的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[4]。
KHSRP的缺失可以增加神经元生长和突触传递，并改变记忆巩固。KHSRP缺失小鼠的神经元表现出增加的轴突生长和树突棘密度，以及升高的小鼠海马和下丘脑皮层中微型兴奋性突触后电流的频率[5]。这些结果表明，KHSRP的缺失可以影响神经元的发育，从而导致神经元形态和功能的改变。
KHSRP在多种生物学过程中发挥着重要的作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。KHSRP通过多种机制影响mRNA的稳定性和功能，包括促进mRNA降解、调控选择性拼接和影响miRNA的生物合成。KHSRP在多种人类疾病中发挥重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病。KHSRP的研究有助于深入理解RNA代谢和基因表达的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[4]。
参考文献：
1. Xu, Zilan, Zhou, Yifan, Liu, Shaoqiu, Zheng, Jian, Zhang, Jialiang. . KHSRP Stabilizes m6A-Modified Transcripts to Activate FAK Signaling and Promote Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Progression. In Cancer research, 84, 3602-3616. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-0927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120596/
2. Patel, Priyanka, Buchanan, Courtney N, Zdradzinski, Matthew D, Perrone-Bizzozero, Nora, Twiss, Jeffery L. . Intra-axonal translation of Khsrp mRNA slows axon regeneration by destabilizing localized mRNAs. In Nucleic acids research, 50, 5772-5792. doi:10.1093/nar/gkac337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35556128/
3. Xu, Jiayue, Wang, Dongsheng, Ma, Hongliu, Wang, Fang, Yu, Jia. 2022. KHSRP combines transcriptional and posttranscriptional mechanisms to regulate monocytic differentiation. In Blood science (Baltimore, Md.), 4, 103-115. doi:10.1097/BS9.0000000000000122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36518592/
4. Briata, Paola, Bordo, Domenico, Puppo, Margherita, Perrone-Bizzozero, Nora, Gherzi, Roberto. 2015. Diverse roles of the nucleic acid-binding protein KHSRP in cell differentiation and disease. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 7, 227-40. doi:10.1002/wrna.1327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26708421/
5. Olguin, Sarah L, Patel, Priyanka, Buchanan, Courtney N, Twiss, Jeffery L, Perrone-Bizzozero, Nora I. 2022. KHSRP loss increases neuronal growth and synaptic transmission and alters memory consolidation through RNA stabilization. In Communications biology, 5, 672. doi:10.1038/s42003-022-03594-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798971/
6. Li, Mingxuan, Fang, Qian, Xiao, Pingping, Xiao, Ruijing, Zhou, Rui. 2024. KHSRP ameliorates acute liver failure by regulating pre-mRNA splicing through its interaction with SF3B1. In Cell death & disease, 15, 618. doi:10.1038/s41419-024-06886-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39187547/
