Khsrp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Khsrp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03250

品系全称

C57BL/6JCya-Khsrpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16549-Khsrp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Khsrp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03250) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
KH-type splicing regulatory protein
基因别称
6330409F21Rik,Fbp2,Fubp2,Ksrp
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010613 | Ensembl: ENSMUST00000007814
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336214Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased susceptibility to HSV-1 infection.
KHSRP(KH型拼接调节蛋白)是一种多功能的RNA结合蛋白,参与调控RNA的代谢和基因表达。KHSRP具有KH结构域,可以结合含有AU富集元件(ARE)的mRNA,并通过多种机制影响mRNA的稳定性和功能,包括促进mRNA降解、调控选择性拼接和影响miRNA的生物合成。KHSRP在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

研究表明,KHSRP在多种人类疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病。例如,KHSRP在胰腺导管腺癌(PDAC)中高表达,并预测患者生存率差[1]。KHSRP通过与m6A修饰的mRNA结合,稳定了FAK通路相关基因的mRNA,包括MET、ITGAV和ITGB1,从而激活下游的FAK信号通路,促进PDAC的进展。此外,KHSRP在神经退行性疾病中也发挥重要作用。例如,KHSRP在神经元损伤后表达上调,并通过与含有ARE的mRNA结合,促进这些mRNA的降解,从而减缓轴突再生[2]。

此外,KHSRP还参与调控单核细胞分化。KHSRP可以通过调控基因转录和RNA拼接,影响单核细胞分化的过程[3]。KHSRP还与急性肝衰竭(ALF)的发生和发展相关。KHSRP可以直接与剪接因子SF3B1相互作用,并通过促进pre-mRNA的拼接,调节ALF相关基因的表达[6]。

KHSRP在细胞分化和疾病中发挥多样性的作用。KHSRP可以通过多种机制影响mRNA的稳定性和功能,包括促进mRNA降解、调控选择性拼接和影响miRNA的生物合成。KHSRP在多种人类疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病。KHSRP的研究有助于深入理解RNA代谢和基因表达的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[4]。

KHSRP的缺失可以增加神经元生长和突触传递,并改变记忆巩固。KHSRP缺失小鼠的神经元表现出增加的轴突生长和树突棘密度,以及升高的小鼠海马和下丘脑皮层中微型兴奋性突触后电流的频率[5]。这些结果表明,KHSRP的缺失可以影响神经元的发育,从而导致神经元形态和功能的改变。

KHSRP在多种生物学过程中发挥着重要的作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。KHSRP通过多种机制影响mRNA的稳定性和功能,包括促进mRNA降解、调控选择性拼接和影响miRNA的生物合成。KHSRP在多种人类疾病中发挥重要作用,包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病。KHSRP的研究有助于深入理解RNA代谢和基因表达的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[4]。

参考文献:
1. Xu, Zilan, Zhou, Yifan, Liu, Shaoqiu, Zheng, Jian, Zhang, Jialiang. . KHSRP Stabilizes m6A-Modified Transcripts to Activate FAK Signaling and Promote Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Progression. In Cancer research, 84, 3602-3616. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-0927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120596/
2. Patel, Priyanka, Buchanan, Courtney N, Zdradzinski, Matthew D, Perrone-Bizzozero, Nora, Twiss, Jeffery L. . Intra-axonal translation of Khsrp mRNA slows axon regeneration by destabilizing localized mRNAs. In Nucleic acids research, 50, 5772-5792. doi:10.1093/nar/gkac337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35556128/
3. Xu, Jiayue, Wang, Dongsheng, Ma, Hongliu, Wang, Fang, Yu, Jia. 2022. KHSRP combines transcriptional and posttranscriptional mechanisms to regulate monocytic differentiation. In Blood science (Baltimore, Md.), 4, 103-115. doi:10.1097/BS9.0000000000000122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36518592/
4. Briata, Paola, Bordo, Domenico, Puppo, Margherita, Perrone-Bizzozero, Nora, Gherzi, Roberto. 2015. Diverse roles of the nucleic acid-binding protein KHSRP in cell differentiation and disease. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 7, 227-40. doi:10.1002/wrna.1327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26708421/
5. Olguin, Sarah L, Patel, Priyanka, Buchanan, Courtney N, Twiss, Jeffery L, Perrone-Bizzozero, Nora I. 2022. KHSRP loss increases neuronal growth and synaptic transmission and alters memory consolidation through RNA stabilization. In Communications biology, 5, 672. doi:10.1038/s42003-022-03594-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798971/
6. Li, Mingxuan, Fang, Qian, Xiao, Pingping, Xiao, Ruijing, Zhou, Rui. 2024. KHSRP ameliorates acute liver failure by regulating pre-mRNA splicing through its interaction with SF3B1. In Cell death & disease, 15, 618. doi:10.1038/s41419-024-06886-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39187547/