智鼠故事 
C57BL/6NCya-Mst1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mst1-flox
产品编号：
S-CKO-02884
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mst1-flox mice (Strain S-CKO-02884) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Mst1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-15235-Mst1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-02884
基因名
Mst1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Hgfl；D3F15S2h；DNF15S2h；D9H3F15S2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96080 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lipid-filled cytoplasmic vacuoles in hepatocytes throughout the liver lobules.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mst1位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mst1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mst1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mst1基因位于小鼠9号染色体上，由18个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至18号外显子，包含2099个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mst1基因功能的丧失。Mst1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Mst1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Mst1（Macrophage stimulating 1），也称为Ste20相关蛋白激酶1（Ste20-related protein kinase 1），是一种在哺乳动物中高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、凋亡、迁移、分化和器官大小的调控。Mst1属于Hippo信号通路的核心组成部分，与肿瘤抑制因子Mst2共同作用，通过抑制下游的YAP（Yes-associated protein）和TAZ（transcriptional coactivator with PDZ-binding motif）蛋白的活性，维持细胞和组织稳态。
Mst1在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中，Mst1的表达显著上调，通过抑制Parkin相关的自噬作用，导致线粒体应激和肝细胞凋亡。抑制Mst1的表达可以减轻高脂饮食（HFD）诱导的肝损伤，并维持肝细胞活力[1]。在心血管疾病中，Mst1的持续激活与心脏疾病的发生发展密切相关。Mst1的抑制可以改善心肌缺血/再灌注损伤，并通过磷酸化FoxO1和C/EBP-β，激活细胞保护机制[2,3]。此外，Mst1的表达在骨关节炎（OA）患者中升高，抑制Mst1的表达可以减少炎症、细胞外基质（ECM）降解和细胞凋亡，并通过促进Parkin介导的自噬作用和Nrf2/NF-κB信号通路，减缓OA的进展[4]。
Mst1的表达异常也与某些癌症的发生发展相关。在恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者中，MST1基因启动子甲基化与不良预后相关。MST1的失活导致细胞凋亡减少，增殖、侵袭和生长增加，以及核YAP的积累[5]。在急性髓系白血病（AML）中，MST1和YAP1的表达与疾病的发生发展相关[6]。
综上所述，Mst1作为一种重要的Hippo信号通路激酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在NAFLD、心血管疾病、骨关节炎和某些癌症的发生发展中发挥着重要作用。深入研究Mst1的生物学功能和调控机制，有助于开发针对这些疾病的新型治疗策略。
参考文献：
1. Zhou, Tao, Chang, Ling, Luo, Yi, Zhou, Ying, Zhang, Jianjun. 2019. Mst1 inhibition attenuates non-alcoholic fatty liver disease via reversing Parkin-related mitophagy. In Redox biology, 21, 101120. doi:10.1016/j.redox.2019.101120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30708325/
2. Shao, Yingchun, Wang, Yanhong, Sun, Li, Xu, Jiazhen, Xing, Dongming. 2023. MST1: A future novel target for cardiac diseases. In International journal of biological macromolecules, 239, 124296. doi:10.1016/j.ijbiomac.2023.124296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37011743/
3. Maejima, Yasuhiro, Nah, Jihoon, Aryan, Zahra, Li, Hong, Sadoshima, Junichi. 2024. Mst1-mediated phosphorylation of FoxO1 and C/EBP-β stimulates cell-protective mechanisms in cardiomyocytes. In Nature communications, 15, 6279. doi:10.1038/s41467-024-50393-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39060225/
4. Ye, Hantao, Cai, Tingwen, Shen, Yang, Chen, Jiaoxiang, Shui, Xiaolong. . MST1 knockdown inhibits osteoarthritis progression through Parkin-mediated mitophagy and Nrf2/NF-κB signalling pathway. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18476. doi:10.1111/jcmm.18476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38842136/
5. Maille, Elodie, Brosseau, Solenn, Hanoux, Vincent, Levallet, Guénaëlle, Zalcman, Gérard. 2019. MST1/Hippo promoter gene methylation predicts poor survival in patients with malignant pleural mesothelioma in the IFCT-GFPC-0701 MAPS Phase 3 trial. In British journal of cancer, 120, 387-397. doi:10.1038/s41416-019-0379-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30739911/
6. Safari, Shamsi, Movafagh, Abolfazl, Zare-Adollahi, Davood, Safavi-Naini, Nioufar, Omrani, Mir Davood. 2014. MST1/2 and YAP1 gene expression in acute myeloid leukemia. In Leukemia & lymphoma, 55, 2189-91. doi:10.3109/10428194.2013.867493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24303784/
