智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hdgfem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hdgf-flox
产品编号：
S-CKO-02856
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hdgf-flox mice (Strain S-CKO-02856) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hdgfem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-15191-Hdgf-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02856
基因名
Hdgf
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D3Ertd299e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1194494 Mice homozygous for a targeted disruption of this gene are viable and fertile and display no major morphological, biochemical or behavioral phenotypes except for a significant reduction in rearing activity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hdgf位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Hdgf基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hdgf-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Hdgf基因位于小鼠3号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4至6号外显子，覆盖了57.38%的编码区域。删除该区域会导致小鼠Hdgf基因功能的丧失。
Hdgf-flox小鼠模型的构建过程包括利用BAC克隆RP24-66F7作为模板，通过PCR技术产生同源臂和cKO区域，然后将这些片段插入到靶向载体中。接着，将构建好的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入到受精卵中。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
值得注意的是，携带敲除等位基因的Hdgf-flox小鼠是可存活和繁殖的，除了显著降低养育活动外，没有观察到明显的形态学、生化或行为表型。此外，4至6号外显子的删除导致cKO区域的大小约为2831个碱基对。
该模型可用于研究Hdgf基因在小鼠体内的功能，特别是在养育活动方面的作用。赛业生物（Cyagen）的研究人员通过基因编辑技术成功地构建了Hdgf-flox小鼠模型，为相关研究提供了有力的工具。
基因研究概述
Hepatoma-Derived Growth Factor (HDGF) 是一种多功能蛋白，属于一个新的基因家族，最初从肝细胞癌细胞系的条件培养基中纯化得到。HDGF 作为一种 DNA 结合核因子和通过受体介导途径起作用的分泌蛋白，促进细胞增殖。HDGF 具有生长因子、血管生成因子和抗凋亡因子的特性，参与多种恶性肿瘤的发展与进展。HDGF 的表达水平可能是预测多种恶性肿瘤（包括肝细胞癌）的无病生存和总生存的独立预后因素。HDGF 的过表达促进肝细胞癌细胞的增殖，而 HDGF 表达的减少则抑制肝细胞癌细胞的增殖[7]。
METTL3 作为一种 RNA 甲基转移酶，参与了 N6-甲基腺苷（m6A）RNA 甲基化修饰，影响 RNA 功能。研究发现，METTL3 在胃癌组织中表达显著升高，并与不良预后相关。METTL3 过表达促进胃癌细胞增殖和肝转移，其机制为 P300 介导的 H3K27 乙酰化激活 METTL3 基因转录，进而刺激 HDGF mRNA 的 m6A 修饰。m6A 读取蛋白 IGF2BP3 直接识别并结合到 HDGF mRNA 上的 m6A 位点，增强 HDGF mRNA 的稳定性。分泌型 HDGF 促进肿瘤血管生成，而核 HDGF 激活 GLUT4 和 ENO2 表达，随后增加胃癌细胞中的糖酵解，与随后的肿瘤生长和肝转移相关。高表达 METTL3 促进胃癌中的肿瘤血管生成和糖酵解，表明 METTL3 表达是胃癌的潜在预后生物标志物和治疗靶点[1]。
5-甲基胞嘧啶（m5C）是一种普遍存在于 RNA 中的修饰，其调节和生物学作用在病理条件（如癌症）中尚不清楚。研究发现，m5C 修饰在膀胱癌中促进癌基因 RNA 的稳定性，并通过 YBX1 蛋白识别 m5C 修饰的 mRNA，维持其稳定性。NSUN2 和 YBX1 通过靶向 HDGF 3' 非翻译区的 m5C 甲基化位点，驱动膀胱癌的发生发展。临床研究显示，NSUN2、YBX1 和 HDGF 的共表达与膀胱癌患者最差的生存预后相关[2]。
NSUN2 作为一种 m5C 甲基转移酶，在肝细胞癌组织中高表达。NSUN2 的表达与多个基因的表达呈正相关，包括 GRB2、RNF115、AATF、ADAM15、RTN3 和 HDGF。下调 NSUN2 表达导致 HCC 细胞中 GRB2、RNF115 和 AATF 的 mRNA 表达显著降低。此外，NSUN2 通过调节 Ras 信号通路影响 HCC 细胞对索拉非尼的敏感性，并导致细胞周期阻滞。NSUN2 在肝细胞癌的进展中发挥重要作用[3]。
HDGF 在口腔癌中参与血管生成，并作为不良预后因素。研究发现，HDGF 和血管内皮生长因子（VEGF）在口腔癌组织中表达呈正相关。HDGF 能够通过激活 HIF-1α 并诱导 VEGF 表达，促进口腔癌的发生发展。HDGF 通过与膜上核仁素结合，在正常氧条件下激活 HIF-1α，进而诱导 VEGF 表达。高 VEGF 表达与 HDGF 表达、疾病进展和生存预后相关[4]。
HDGF 在尤因肉瘤中促进肿瘤发生。HDGF 通过下调激活淋巴细胞细胞粘附分子（ALCAM）的表达，诱导下游效应物 Rho-GTPase Rac1 和 Cdc42 的表达和活化，促进细胞骨架重塑和细胞基质粘附。HDGF 还通过调节多个与转移相关的基因的表达，促进尤因肉瘤的转移。HDGF、ALCAM 和 GTPases 表达水平之间存在相关性。HDGF 低表达和 ALCAM 高表达的患者预后较好[5]。
HDGF 在黑色素瘤进展中发挥重要作用。HDGF 在黑色素瘤组织中表达显著升高，并与不良预后相关。HDGF 通过促进内皮/血管生成途径，加速黑色素瘤的发生发展。HDGF 常与黑色素瘤驱动基因 SETDB1 共扩增，两者均位于染色体 1q 上。HDGF 和 SETDB1 的共扩增与黑色素瘤患者的较差生存预后相关[6]。
HDGF 敲除抑制结直肠癌进展和药物耐药性。HDGF 在结直肠癌组织中高表达，其过表达与较差的无病间隔相关。HDGF 敲除导致结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力降低，并增强细胞凋亡。HDGF 通过调节 DNA 损伤反应，招募 CtIP 蛋白，促进同源重组修复，影响结直肠癌药物敏感性。HDGF 可能作为 H3K36me3 的识别蛋白，参与修复转录活跃基因的损伤，从而维持结直肠癌的基因组稳定性[8]。
HDGF 在小鼠肠道发育过程中显著表达，但在绒毛上皮分化后显著降低。HDGF 在人类结直肠癌中表达显著升高，尤其是在 DNA 错配修复功能完好的肿瘤中。HDGF 过表达抑制胎儿肠道组织的成熟，表明其在上皮分化中发挥重要作用。HDGF 与核糖核蛋白相互作用，参与 RNA 代谢途径，可能影响结直肠癌的恶性行为[9]。
综上所述，HDGF 是一种多功能蛋白，参与多种生物学过程，包括细胞增殖、血管生成、细胞凋亡和 DNA 损伤修复。HDGF 在多种恶性肿瘤中表达升高，与不良预后相关，并可能成为潜在的治疗靶点。HDGF 通过多种机制发挥其生物学功能，包括 m6A 修饰、m5C 修饰、转录调控和蛋白相互作用。HDGF 的研究有助于深入理解其在肿瘤发生发展中的作用机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Qiang, Chen, Chen, Ding, Qingqing, Zou, Xiaoping, Wang, Shouyu. 2019. METTL3-mediated m6A modification of HDGF mRNA promotes gastric cancer progression and has prognostic significance. In Gut, 69, 1193-1205. doi:10.1136/gutjnl-2019-319639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31582403/
2. Chen, Xin, Li, Ang, Sun, Bao-Fa, Xie, Dan, Yang, Yun-Gui. 2019. 5-methylcytosine promotes pathogenesis of bladder cancer through stabilizing mRNAs. In Nature cell biology, 21, 978-990. doi:10.1038/s41556-019-0361-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31358969/
3. Song, Dan, An, Ke, Zhai, Wenlong, Kan, Quancheng, Tian, Xin. 2022. NSUN2-mediated mRNA m5C Modification Regulates the Progression of Hepatocellular Carcinoma. In Genomics, proteomics & bioinformatics, 21, 823-833. doi:10.1016/j.gpb.2022.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36183976/
4. Lin, Yu-Wei, Huang, Shih-Tsung, Wu, Jian-Ching, Lee, Ching-Chih, Tai, Ming-Hong. 2019. Novel HDGF/HIF-1α/VEGF axis in oral cancer impacts disease prognosis. In BMC cancer, 19, 1083. doi:10.1186/s12885-019-6229-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31711427/
5. Yang, Yang, Ma, Yuedong, Gao, Huabin, Hu, Kaishun, Han, Anjia. 2020. A novel HDGF-ALCAM axis promotes the metastasis of Ewing sarcoma via regulating the GTPases signaling pathway. In Oncogene, 40, 731-745. doi:10.1038/s41388-020-01485-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33239755/
6. Fazio, Maurizio, van Rooijen, Ellen, Mito, Jeffrey K, Yang, Song, Zon, Leonard I. 2020. Recurrent co-alteration of HDGF and SETDB1 on chromosome 1q drives cutaneous melanoma progression and poor prognosis. In Pigment cell & melanoma research, 34, 641-647. doi:10.1111/pcmr.12937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33064882/
7. Enomoto, Hirayuki, Nakamura, Hideji, Liu, Weidong, Nishiguchi, Shuhei. 2015. Hepatoma-Derived Growth Factor: Its Possible Involvement in the Progression of Hepatocellular Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 16, 14086-97. doi:10.3390/ijms160614086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26101867/
8. Su, Riya, Wang, Qin, Hu, Qun, Wang, Changshan, Tao, Liang. 2025. HDGF Knockout Suppresses Colorectal Cancer Progression and Drug Resistance by Modulating the DNA Damage Response. In Biomolecules, 15, . doi:10.3390/biom15020282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40001585/
9. Lepourcelet, Maina, Tou, Liqiang, Cai, Li, Nakatani, Yoshihiro, Shivdasani, Ramesh A. 2004. Insights into developmental mechanisms and cancers in the mammalian intestine derived from serial analysis of gene expression and study of the hepatoma-derived growth factor (HDGF). In Development (Cambridge, England), 132, 415-27. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15604097/
