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Got1-flox 基因敲除小鼠

Got1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Got1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02702

品系全称

C57BL/6JCya-Got1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14718-Got1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Got1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02702) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamic-oxaloacetic transaminase 1, soluble
基因别称
Got-1，cAspAT，cCAT
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010324 | Ensembl: ENSMUST00000026196
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
GOT1，也称为谷氨酸-草酰乙酸转氨酶1或天冬氨酸转氨酶，是一种重要的酶，在氨基酸代谢中发挥着关键作用。GOT1催化谷氨酸和草酰乙酸之间的可逆转氨反应，从而参与氨基转移和氨基酸的合成与降解。GOT1在多种组织中表达，包括肝脏、肾脏和心脏，其中肝脏是GOT1表达量最高的器官。

GOT1在维持氨基酸平衡和氮代谢中起着重要作用。通过催化谷氨酸和草酰乙酸之间的转氨反应，GOT1参与将氨基酸转化为α-酮酸，进而进入三羧酸循环（TCA循环）进行能量代谢。此外，GOT1还参与谷氨酰胺的合成和降解，谷氨酰胺是细胞内重要的氮源，参与多种生物学过程，包括蛋白质合成、氮代谢和细胞增殖。

GOT1的表达和活性受到多种因素的调控，包括激素、营养状况和疾病状态。例如，在肝脏中，GOT1的表达受到胰岛素和糖皮质激素的调节。胰岛素可以促进GOT1的表达，而糖皮质激素则抑制GOT1的表达。此外，GOT1的表达还受到细胞内氨基酸浓度的调节。当细胞内氨基酸浓度升高时，GOT1的表达也会增加。

除了在氨基酸代谢中的作用，GOT1还与其他生物学过程相关。研究表明，GOT1的表达与某些疾病的发生和进展相关。例如，GOT1的表达在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和肝细胞癌（HCC）中升高。此外，GOT1的表达还与肿瘤的生长和转移相关。研究表明，GOT1的表达可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中，GOT1的表达升高与肝脂肪变性和炎症有关。研究表明，GOT1的基因敲除可以增强肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，并伴随自噬和脂肪酸氧化（FAO）的受损。机制上，GOT1直接与p-PRKAA相互作用，并正向调节其活性，导致mTORC1的失活和TFEB的核转位，进而促进自噬[1]。

在胰腺癌中，神经元释放丝氨酸（Ser）来支持Ser/Gly缺乏条件下Ser依赖性PDAC细胞的生长。丝氨酸剥夺导致核糖体在Ser的两个密码子TCC和TCT上停滞，从而允许PDAC细胞选择性地翻译和分泌神经生长因子（NGF）以促进肿瘤神经支配[2]。

在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，circGOT1和GOT1的表达上调，而miR-606的表达下调。circGOT1通过充当miR-606的海绵来促进GOT1的表达，从而诱导细胞增殖、迁移、有氧糖酵解和顺铂耐药性。circGOT1抑制可以降低异种移植小鼠模型中的肿瘤生长[3]。

综上所述，GOT1在氨基酸代谢中发挥着重要作用，参与维持氨基酸平衡和氮代谢。GOT1的表达和活性受到多种因素的调控，并与其他生物学过程相关，包括疾病的发生和进展。GOT1的研究有助于深入理解氨基酸代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Park, Hee-Seon, Song, Ji-Won, Park, Jin-Ho, Won, Young-Suk, Kwon, Hyo-Jung. 2020. TXNIP/VDUP1 attenuates steatohepatitis via autophagy and fatty acid oxidation. In Autophagy, 17, 2549-2564. doi:10.1080/15548627.2020.1834711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33190588/
2. Banh, Robert S, Biancur, Douglas E, Yamamoto, Keisuke, Pacold, Michael E, Kimmelman, Alec C. 2020. Neurons Release Serine to Support mRNA Translation in Pancreatic Cancer. In Cell, 183, 1202-1218.e25. doi:10.1016/j.cell.2020.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33142117/
3. Zhou, Shasha, Guo, Zhiyuan, Lv, Xueli, Zhang, Xueqiang. 2021. CircGOT1 promotes cell proliferation, mobility, and glycolysis-mediated cisplatin resistance via inhibiting its host gene GOT1 in esophageal squamous cell cancer. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 247-260. doi:10.1080/15384101.2021.2015671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34919012/

资料下载

S-CKO-02702_6J_14718_Got1_Exon 2_strategy.pdf
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