智鼠故事 
C57BL/6JCya-Bloc1s1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Bloc1s1-flox
产品编号：
S-CKO-02590
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Bloc1s1-flox mice (Strain S-CKO-02590) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Bloc1s1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-14533-Bloc1s1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02590
基因名
Bloc1s1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
BLOS1；Gcn5l1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1195276 Homozygous inactivation of this gene leads to embryonic lethality. Mouse embryonic fibroblasts show alterations in autophagy, mitochondrial physiology, and vesicle-mediated transport.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Bloc1s1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Bloc1s1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Bloc1s1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Bloc1s1基因位于小鼠10号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含73个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Bloc1s1基因功能的丧失。Bloc1s1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠胚胎表现出自噬、线粒体生理和囊泡介导运输的异常。纯合性基因失活导致胚胎死亡。此外，cKO区域的删除导致基因移码，并覆盖了19.47%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于第一号内含子，大小为648 bp；3'-loxP位点的插入位于第二号内含子，大小为1962 bp。有效的cKO区域大小约为1.1 kb。小鼠Rdh5基因的表达可能会受到该cKO区域删除的影响。Bloc1s1-flox小鼠模型可用于研究Bloc1s1基因在小鼠体内的功能，特别是在自噬、线粒体生理和囊泡介导运输方面的作用。
基因研究概述
Bloc1s1，也称为BLOC1S1或GCN5L1，是一种重要的蛋白质，它在细胞内发挥多种功能。Bloc1s1是生物合成溶酶体相关器官复合物1（BLOC-1）的亚基，该复合物参与调控内吞体-溶酶体融合过程。此外，Bloc1s1还与组蛋白乙酰转移酶GCN5具有序列同源性，提示其在细胞内的其他潜在功能。Bloc1s1在多种细胞过程中发挥作用，包括线粒体、内吞体、溶酶体和突触囊泡前体（SVPs）的调控。它控制线粒体蛋白乙酰化，调节代谢途径，并协调线粒体-核逆向信号传导。此外，Bloc1s1还参与内吞体-溶酶体和囊泡转运，以及内溶酶体功能。Bloc1s1的研究有助于深入理解细胞内物质转运和能量代谢的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[5]。
根据参考文献，Bloc1s1的研究涉及多个方面。首先，Bloc1s1在神经发育和智力障碍中发挥重要作用。在一项研究中，研究人员通过结合外显子组/全基因组测序和数据仓库分析，发现Bloc1s1基因的变异与神经发育延迟和智力障碍相关。这项研究强调了数据仓库在发现和确认基因-疾病关联方面的价值[1]。此外，Bloc1s1还在山羊精原干细胞增殖中发挥重要作用。在一项研究中，研究人员构建了一个Bloc1s1过表达细胞系，并发现Bloc1s1显著提高了山羊精原干细胞的增殖活性。这些发现为探索Bloc1s1在山羊精原细胞中的调节作用提供了基础，并为培育Bloc1s1过表达山羊奠定了基础[2]。
Bloc1s1还与精神分裂症的易感性相关。在一项研究中，研究人员研究了精神分裂症易感基因dysbindin的突变对神经发育的影响，并发现Bloc1s1基因的变异与dysbindin基因的突变相互作用，影响突触功能和可塑性。这项研究揭示了基因剂量在神经发育调节网络中的精确计量对表型结果的影响[3]。
此外，Bloc1s1还与宿主免疫防御相关。在一项研究中，研究人员发现布鲁氏菌通过激活宿主RIDD通路来削弱Bloc1s1介导的免疫防御。这项研究揭示了Bloc1s1在宿主免疫防御中的重要作用，并为开发新的治疗方法提供了线索[4]。
Bloc1s1的研究还涉及其他疾病，包括先天性膈疝、脊髓损伤和卵巢癌。在一项研究中，研究人员分析了先天性膈疝患者的基因表达谱，发现Bloc1s1基因的表达水平与膈疝的发生相关[6]。另一项研究发现，Bloc1s1基因的表达水平与脊髓损伤的诊断和预后相关[7]。此外，在一项研究中，研究人员将卵巢癌分为三种分子亚型，发现Bloc1s1基因在C1亚型中的表达水平较低，与较差的预后相关[8]。
综上所述，Bloc1s1是一种重要的蛋白质，它在细胞内发挥多种功能。Bloc1s1在神经发育、智力障碍、生殖细胞发育、宿主免疫防御和其他疾病中发挥重要作用。对Bloc1s1的研究有助于深入理解细胞内物质转运、能量代谢和免疫防御的调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bertoli-Avella, Aida M, Kandaswamy, Krishna K, Khan, Suliman, Rolfs, Arndt, Bauer, Peter. 2021. Combining exome/genome sequencing with data repository analysis reveals novel gene-disease associations for a wide range of genetic disorders. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1551-1568. doi:10.1038/s41436-021-01159-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33875846/
2. Wan, Shicheng, Zhang, Mengfei, Chen, Wenbo, Ahmed Hamed, Arisha, Hua, Jinlian. . [BLOC1S1 promotes proliferation of goat spermatogonial stem cells]. In Sheng wu gong cheng xue bao = Chinese journal of biotechnology, 39, 4901-4914. doi:10.13345/j.cjb.230570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38147990/
3. Mullin, Ariana P, Sadanandappa, Madhumala K, Ma, Wenpei, Sanyal, Subhabrata, Faundez, Victor. . Gene dosage in the dysbindin schizophrenia susceptibility network differentially affect synaptic function and plasticity. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35, 325-38. doi:10.1523/JNEUROSCI.3542-14.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25568125/
4. Wells, Kelsey Michelle, He, Kai, Pandey, Aseem, Ficht, Thomas A, de Figueiredo, Paul. 2022. Brucella activates the host RIDD pathway to subvert BLOS1-directed immune defense. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.73625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587649/
5. Scott, Iain, Wang, Lingdi, Wu, Kaiyuan, Thapa, Dharendra, Sack, Michael N. 2018. GCN5L1/BLOS1 Links Acetylation, Organelle Remodeling, and Metabolism. In Trends in cell biology, 28, 346-355. doi:10.1016/j.tcb.2018.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29477615/
6. Gürünlüoğlu, Kubilay, Dündar, Muhammed, Unver, Turgay, Demircan, Mehmet, Koc, Ahmet. 2022. Global gene expression profiling in congenital diaphragmatic hernia (CDH) patients. In Functional & integrative genomics, 22, 359-369. doi:10.1007/s10142-022-00837-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35260975/
7. Zhang, Pingping, Zhang, Jianping, Kou, Wenjuan, Sun, Guangwei, Shang, Jun. 2023. Comprehensive analysis of a pyroptosis-related gene signature of clinical and biological values in spinal cord injury. In Frontiers in neurology, 14, 1141939. doi:10.3389/fneur.2023.1141939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37273699/
8. Sun, Xiang, He, Wenbin, Lin, Baohua, Huang, Weiming, Ye, Danping. 2024. Defining three ferroptosis-based molecular subtypes and developing a prognostic risk model for high-grade serous ovarian cancer. In Aging, 16, 9106-9126. doi:10.18632/aging.205857. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38795391/
