智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acap3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acap3-flox
产品编号：
S-CKO-02302
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acap3-flox mice (Strain S-CKO-02302) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acap3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-140500-Acap3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02302
基因名
Acap3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Centb5；mKIAA1716；Kiaa1716-hp
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acap3位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acap3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acap3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Acap3基因位于小鼠4号染色体上，由24个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在24号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第11号至19号外显子，包含约2684个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acap3基因功能的丧失。Acap3-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Acap3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACAP3，即ArfGAP with coiled-coil, ankyrin repeat and PH domains 3，是一种在神经元形态发生和神经元迁移中发挥重要作用的蛋白质。ACAP3是一种GTPase激活蛋白（GAP），它特异性地作用于小GTP酶Arf6。研究表明，ACAP3在发育中的大脑皮质神经元迁移中起着关键作用。在小鼠的发育过程中，ACAP3的敲低会显著抑制皮质层的神经元迁移，而ACAP3的野生型异位表达可以恢复这种迁移[2]。
ACAP3的基因多态性和DNA甲基化状态与癫痫的发生发展相关。研究发现，女性患者中，短UPS29等位基因与症状性和隐源性癫痫的发生风险增加相关，并可能与脑血管病变、脑结构改变、神经状态和发作类型有关[1]。此外，男性症状性癫痫患者和女性症状性和隐源性癫痫患者中，UPS29等位基因的低甲基化频率增加。对于具有低甲基化UPS29等位基因的患者，还观察到脑结构改变、神经状态和发作类型的变化[1]。
除了在神经系统中的作用，ACAP3还与癌症的发生发展相关。研究发现，在肺腺癌中，ACAP3的表达与患者总体生存率相关。一个包含ACAP3在内的8个基因表达签名可以预测肺腺癌患者的预后风险，并分为高风险和低风险组[3]。此外，ACAP3的表达在乳头状甲状腺癌组织中下调，ACAP3的过表达可以抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，并下调与细胞凋亡和上皮-间质转化相关的蛋白表达[4]。
此外，ACAP3与冠状动脉疾病的发生发展相关。研究发现，ACAP3是7个新发现的与冠状动脉疾病相关的功能性位点之一。这些位点中的SNPs位于超增强子区域，可能通过影响转录因子的结合亲和力来调节基因表达[5]。
在肝细胞癌中，ACAP3的表达与患者的生存率相关。研究发现，ACAP3是9个重要的m6A相关基因之一，这些基因在肝细胞癌中表达显著，并且与患者的生存时间相关[6]。
综上所述，ACAP3在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经元形态发生、神经元迁移、癌症的发生发展和冠状动脉疾病。ACAP3的表达和功能受到基因多态性、DNA甲基化和表观遗传修饰的影响。ACAP3的研究有助于深入理解其在神经系统、癌症和心血管系统中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Suchkova, Irina O, Borisova, Elena V, Patkin, Eugene L. 2020. Length Polymorphism and Methylation Status of UPS29 Minisatellite of the ACAP3 Gene as Molecular Biomarker of Epilepsy. Sex Differences in Seizure Types and Symptoms. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21239206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33276684/
2. Miura, Yuki, Kanaho, Yasunori. 2017. ACAP3, the GTPase-activating protein specific to the small GTPase Arf6, regulates neuronal migration in the developing cerebral cortex. In Biochemical and biophysical research communications, 493, 1089-1094. doi:10.1016/j.bbrc.2017.09.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28919417/
3. Song, Dingli, Zhao, Lili, Zhao, Guang, Ren, Hong, Zhang, Boxiang. 2023. Identification and validation of eight lysosomes-related genes signatures and correlation with immune cell infiltration in lung adenocarcinoma. In Cancer cell international, 23, 322. doi:10.1186/s12935-023-03149-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38093298/
4. Zhan, Fenfen, Zhang, Ronghui, Qiu, Lanlan, Ren, Yuezhong. 2024. ACAP3 negatively regulated by HDAC2 inhibits the malignant development of papillary thyroid carcinoma cells. In The international journal of biochemistry & cell biology, 174, 106635. doi:10.1016/j.biocel.2024.106635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39098591/
5. Gong, Juexiao, Qiu, Chuan, Huang, Dan, Yu, Shengyong, Zeng, Chunping. 2018. Integrative functional analysis of super enhancer SNPs for coronary artery disease. In Journal of human genetics, 63, 627-638. doi:10.1038/s10038-018-0422-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29491472/
6. Li, Yong, Qi, Dandan, Zhu, Baoli, Ye, Xin. 2021. Analysis of m6A RNA Methylation-Related Genes in Liver Hepatocellular Carcinoma and Their Correlation with Survival. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22031474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33540684/
