智鼠故事 
C57BL/6JCya-Drd1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Drd1-flox
产品编号：
S-CKO-02090
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Drd1-flox mice (Strain S-CKO-02090) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Drd1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13488-Drd1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02090
基因名
Drd1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
C030036C15Rik; Drd-1; Drd1a; Gpcr15
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99578 Homozygotes for targeted mutations show variably abnormalities that may include growth retardation, death after weaning unless given hydrated food, nonresponsiveness to dopamine D1 receptor agonists and antagonists, and normal to hyperactive locomotor activity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Drd1位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Drd1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Drd1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Drd1基因位于小鼠13号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子也在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含1341个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Drd1基因功能的丧失。Drd1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出生长迟缓、断奶后若不给予水分食物则死亡、对多巴胺D1受体激动剂和拮抗剂无反应以及正常至超活跃的运动活动。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖100.0%的编码区域。第一个内含子对于5'-loxP位点的插入大小为947个碱基对。有效cKO区域的大小约为1.6千碱基对。此策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的局限性，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法完全预测。Drd1-flox小鼠模型可用于研究Drd1基因在小鼠体内的功能，并有助于深入理解与该基因相关的生物学过程。
基因研究概述
基因Drd1，也称为Dopamine Receptor D1，是人体中的一种重要基因，编码了多巴胺受体D1（D1受体）。D1受体属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族，是一种在神经系统中广泛分布的受体，尤其是在大脑的纹状体和前额叶皮层中。D1受体在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，包括运动控制、认知功能、情感行为以及药物依赖等[8]。
D1受体在高血压的发病机制中可能发挥作用。一项荟萃分析研究了Drd1基因多态性与高血压之间的关系，结果显示Drd1基因的rs4532位点与高血压风险增加相关[1]。亚组分析显示，rs4532位点在东亚人群中与高血压显著相关，但在高加索人群中则没有发现这种关联。这表明Drd1基因多态性可能在不同人群中具有不同的作用。
D1受体在注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的发病机制中也可能发挥作用。有研究表明，Drd1基因与其他多个基因（如DRD2、DRD4、DAT1等）一起，与ADHD的发病风险相关[2]。这些基因的突变或表达异常可能导致多巴胺信号传导的异常，从而影响神经系统的功能和ADHD的发病。
D1受体在癌症的发生和发展中也起着重要作用。一项研究表明，D1受体抑制剂SKF83566能够抑制胶质母细胞瘤（GBM）的侵袭性，其作用机制涉及DRD1-c-Myc-UHRF1信号通路[3]。另一项研究表明，D1受体表达下调与非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后不良相关，D1受体可能通过抑制EGFR激活和PD-L1表达来抑制肿瘤细胞增殖[7]。
D1受体还可能与精神分裂症的发病风险相关。一项研究发现，DNMT3B基因和Drd1基因之间的基因-基因相互作用可能增加精神分裂症的风险[4]。
此外，D1受体在植物中也发挥着重要作用。研究表明，Drd1基因在植物中参与RNA指导的DNA甲基化，这是一种核内的RNA干扰（RNAi）途径，对基因沉默具有重要作用[5]。
D1受体在视网膜的生长和近视发展中也可能发挥作用。一项研究表明，激活视网膜中的D1受体可以抑制近视的发展，这表明D1受体在视网膜的生长和近视发展中起着重要作用[6]。
综上所述，基因Drd1编码的多巴胺受体D1在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。D1受体与高血压、ADHD、癌症、精神分裂症、植物基因沉默以及视网膜生长和近视发展等过程相关。未来需要进一步研究D1受体的作用机制和功能，以便更好地理解相关疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, He, Sun, Zhao-qing, Liu, Shuang-shuang, Yang, Li-na. 2015. Association between GRK4 and DRD1 gene polymorphisms and hypertension: a meta-analysis. In Clinical interventions in aging, 11, 17-27. doi:10.2147/CIA.S94510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26730182/
2. Kessi, Miriam, Duan, Haolin, Xiong, Juan, Peng, Jing, Yin, Fei. 2022. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 925049. doi:10.3389/fnmol.2022.925049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211978/
3. Xue, Zhiyi, Zhang, Yan, Zhao, Ruiqi, Wang, Jian, Zhou, Wenjing. 2024. The dopamine receptor D1 inhibitor, SKF83566, suppresses GBM stemness and invasion through the DRD1-c-Myc-UHRF1 interactions. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 25. doi:10.1186/s13046-024-02947-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38246990/
4. Zhang, Chen, Xie, Bin, DU, Ya-Song, Yu, Shun-Ying, Fang, Yi-Ru. . [Gene-gene interaction between DNMT3B and DRD1 in schizophrenia]. In Zhonghua yi xue za zhi, 90, 3059-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21211326/
5. Huettel, Bruno, Kanno, Tatsuo, Daxinger, Lucia, Matzke, Antonius J M, Matzke, Marjori. 2007. RNA-directed DNA methylation mediated by DRD1 and Pol IVb: a versatile pathway for transcriptional gene silencing in plants. In Biochimica et biophysica acta, 1769, 358-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17449119/
6. Shu, Ziheng, Chen, Kaijie, Wang, Qiongsi, Zhou, Xiangtian, Huang, Furong. 2023. The Role of Retinal Dopamine D1 Receptors in Ocular Growth and Myopia Development in Mice. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 43, 8231-8242. doi:10.1523/JNEUROSCI.1196-23.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37751999/
7. Grant, Christopher E, Flis, Amy L, Toulabi, Leila, Sheppard, Heather, Ryan, Bríd M. 2024. DRD1 suppresses cell proliferation and reduces EGFR activation and PD-L1 expression in NSCLC. In Molecular oncology, 18, 1631-1648. doi:10.1002/1878-0261.13608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38572507/
8. Batel, P, Houchi, H, Daoust, M, Naassila, M, Gorwood, P. 2008. A haplotype of the DRD1 gene is associated with alcohol dependence. In Alcoholism, clinical and experimental research, 32, 567-72. doi:10.1111/j.1530-0277.2008.00618.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18341651/
