Drd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Drd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02090

品系全称

C57BL/6JCya-Drd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13488-Drd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Drd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02090) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dopamine receptor D1
基因别称
C030036C15Rik,Drd-1,Drd1a,Gpcr15
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010076 | Ensembl: ENSMUST00000021932
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99578Homozygotes for targeted mutations show variably abnormalities that may include growth retardation, death after weaning unless given hydrated food, nonresponsiveness to dopamine D1 receptor agonists and antagonists, and normal to hyperactive locomotor activity.
基因Drd1,也称为Dopamine Receptor D1,是人体中的一种重要基因,编码了多巴胺受体D1(D1受体)。D1受体属于G蛋白偶联受体(GPCR)家族,是一种在神经系统中广泛分布的受体,尤其是在大脑的纹状体和前额叶皮层中。D1受体在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括运动控制、认知功能、情感行为以及药物依赖等[8]。

D1受体在高血压的发病机制中可能发挥作用。一项荟萃分析研究了Drd1基因多态性与高血压之间的关系,结果显示Drd1基因的rs4532位点与高血压风险增加相关[1]。亚组分析显示,rs4532位点在东亚人群中与高血压显著相关,但在高加索人群中则没有发现这种关联。这表明Drd1基因多态性可能在不同人群中具有不同的作用。

D1受体在注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的发病机制中也可能发挥作用。有研究表明,Drd1基因与其他多个基因(如DRD2、DRD4、DAT1等)一起,与ADHD的发病风险相关[2]。这些基因的突变或表达异常可能导致多巴胺信号传导的异常,从而影响神经系统的功能和ADHD的发病。

D1受体在癌症的发生和发展中也起着重要作用。一项研究表明,D1受体抑制剂SKF83566能够抑制胶质母细胞瘤(GBM)的侵袭性,其作用机制涉及DRD1-c-Myc-UHRF1信号通路[3]。另一项研究表明,D1受体表达下调与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后不良相关,D1受体可能通过抑制EGFR激活和PD-L1表达来抑制肿瘤细胞增殖[7]。

D1受体还可能与精神分裂症的发病风险相关。一项研究发现,DNMT3B基因和Drd1基因之间的基因-基因相互作用可能增加精神分裂症的风险[4]。

此外,D1受体在植物中也发挥着重要作用。研究表明,Drd1基因在植物中参与RNA指导的DNA甲基化,这是一种核内的RNA干扰(RNAi)途径,对基因沉默具有重要作用[5]。

D1受体在视网膜的生长和近视发展中也可能发挥作用。一项研究表明,激活视网膜中的D1受体可以抑制近视的发展,这表明D1受体在视网膜的生长和近视发展中起着重要作用[6]。

综上所述,基因Drd1编码的多巴胺受体D1在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。D1受体与高血压、ADHD、癌症、精神分裂症、植物基因沉默以及视网膜生长和近视发展等过程相关。未来需要进一步研究D1受体的作用机制和功能,以便更好地理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, He, Sun, Zhao-qing, Liu, Shuang-shuang, Yang, Li-na. 2015. Association between GRK4 and DRD1 gene polymorphisms and hypertension: a meta-analysis. In Clinical interventions in aging, 11, 17-27. doi:10.2147/CIA.S94510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26730182/
2. Kessi, Miriam, Duan, Haolin, Xiong, Juan, Peng, Jing, Yin, Fei. 2022. Attention-deficit/hyperactive disorder updates. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 925049. doi:10.3389/fnmol.2022.925049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211978/
3. Xue, Zhiyi, Zhang, Yan, Zhao, Ruiqi, Wang, Jian, Zhou, Wenjing. 2024. The dopamine receptor D1 inhibitor, SKF83566, suppresses GBM stemness and invasion through the DRD1-c-Myc-UHRF1 interactions. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 25. doi:10.1186/s13046-024-02947-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38246990/
4. Zhang, Chen, Xie, Bin, DU, Ya-Song, Yu, Shun-Ying, Fang, Yi-Ru. . [Gene-gene interaction between DNMT3B and DRD1 in schizophrenia]. In Zhonghua yi xue za zhi, 90, 3059-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21211326/
5. Huettel, Bruno, Kanno, Tatsuo, Daxinger, Lucia, Matzke, Antonius J M, Matzke, Marjori. 2007. RNA-directed DNA methylation mediated by DRD1 and Pol IVb: a versatile pathway for transcriptional gene silencing in plants. In Biochimica et biophysica acta, 1769, 358-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17449119/
6. Shu, Ziheng, Chen, Kaijie, Wang, Qiongsi, Zhou, Xiangtian, Huang, Furong. 2023. The Role of Retinal Dopamine D1 Receptors in Ocular Growth and Myopia Development in Mice. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 43, 8231-8242. doi:10.1523/JNEUROSCI.1196-23.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37751999/
7. Grant, Christopher E, Flis, Amy L, Toulabi, Leila, Sheppard, Heather, Ryan, Bríd M. 2024. DRD1 suppresses cell proliferation and reduces EGFR activation and PD-L1 expression in NSCLC. In Molecular oncology, 18, 1631-1648. doi:10.1002/1878-0261.13608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38572507/
8. Batel, P, Houchi, H, Daoust, M, Naassila, M, Gorwood, P. 2008. A haplotype of the DRD1 gene is associated with alcohol dependence. In Alcoholism, clinical and experimental research, 32, 567-72. doi:10.1111/j.1530-0277.2008.00618.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18341651/