智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc26a3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc26a3-flox
产品编号：
S-CKO-02089
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc26a3-flox mice (Strain S-CKO-02089) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc26a3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13487-Slc26a3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02089
基因名
Slc26a3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dra；9030623B18Rik；9130013M11Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107181 Homozygotes for a null allele display partial postnatal lethality; survivors are small and show lower luminal Cl-/HCO3- exchange activity, acidic chloridorrhea, volume depletion, upregulation of ion transporters, dilated colons, higher crypt proliferation and plasma aldosterone, and premature death.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc26a3位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc26a3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc26a3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Slc26a3基因位于小鼠12号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4至5号外显子，包含278个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc26a3基因功能的丧失。Slc26a3-flox小鼠模型的生成过程包括使用BAC克隆RP23-182F9作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，然后将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出部分出生后死亡率，存活的个体体型较小，并显示较低的肠腔Cl-/HCO3-交换活性，酸性氯泻，容量耗竭，离子转运蛋白的上调，结肠扩张，更高的隐窝增殖和血浆醛固酮水平，以及过早死亡。该模型可用于研究Slc26a3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SLC26A3，也称为DRA（Down-regulated in Adenoma），是一种在肠道上皮细胞顶膜上表达的氯离子/碳酸氢盐交换器。它属于SLC26硫酸转运蛋白/阴离子转运蛋白家族，主要功能是介导肠道内的氯离子和碳酸氢盐的交换，对于维持肠道内环境的稳定性和电解质的平衡至关重要。SLC26A3的突变与先天性氯泻症（CLD）有关，这是一种常染色体隐性遗传病，表现为持续性分泌性腹泻，导致胎儿期羊水过多和早产，出生后则出现脱水、低电解质血症、高胆红素血症、腹部膨胀和营养不良等症状[3]。
SLC26A3的功能不仅限于电解质吸收，近年来研究发现它还在维持肠道上皮屏障完整性方面发挥着重要作用。在炎症性肠病（IBD）的发生发展中，肠道屏障功能的破坏是关键事件之一。研究发现，SLC26A3基因敲除小鼠的结肠细胞间通透性增加，紧密连接蛋白和粘附连接蛋白（如ZO-1、occludin和E-cadherin）的表达水平显著下降，提示SLC26A3在维持肠道屏障功能方面具有重要作用[1]。此外，SLC26A3基因敲除小鼠的肠道菌群失衡，但这只部分解释了肠道屏障功能破坏的原因。进一步研究发现，RNA结合蛋白CUGBP1与occludin和E-cadherin基因的结合增加，表明后转录机制在肠道屏障功能障碍中发挥关键作用[1]。
除了在肠道屏障功能方面的作用，SLC26A3还可能成为治疗腹泻性疾病的潜在靶点。研究发现，SLC26A3基因敲除小鼠的肠道菌群失衡，导致肠道炎症的发生。通过将SLC26A3基因敲除小鼠的肠道菌群移植到无菌小鼠体内，可以观察到肠道炎症的发生。这表明肠道菌群失衡是导致肠道炎症的重要原因之一。因此，调节肠道菌群可能是治疗腹泻性疾病的有效方法之一[2]。
SLC26A3的表达受到多种因素的调控。研究发现，Cdx2蛋白可以上调SLC26A3基因的表达。Cdx2是一种在肠道上皮细胞分化中发挥重要作用的转录因子，其表达水平在肠道炎症时会下降。因此，SLC26A3表达水平的下降可能是肠道炎症导致腹泻的重要原因之一[4]。
此外，益生菌也可能通过影响SLC26A3的表达来发挥其调节肠道功能的作用。研究发现，双歧杆菌可以刺激人类SLC26A3基因的功能和表达，从而促进肠道电解质吸收和肠道屏障功能的恢复[5]。
综上所述，SLC26A3是一种重要的肠道电解质转运蛋白，参与维持肠道内环境的稳定性和电解质的平衡。SLC26A3的突变与先天性氯泻症有关，同时在维持肠道上皮屏障完整性和肠道菌群平衡方面发挥着重要作用。SLC26A3的表达受到多种因素的调控，包括Cdx2蛋白和益生菌等。SLC26A3的研究有助于深入理解肠道电解质转运和肠道屏障功能的调节机制，为腹泻性疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kumar, Anoop, Priyamvada, Shubha, Ge, Yong, Mohamadzadeh, Mansour, Dudeja, Pradeep K. 2020. A Novel Role of SLC26A3 in the Maintenance of Intestinal Epithelial Barrier Integrity. In Gastroenterology, 160, 1240-1255.e3. doi:10.1053/j.gastro.2020.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33189700/
2. Kumar, Anoop, Jayawardena, Dulari, Priyamvada, Shubha, Saksena, Seema, Dudeja, Pradeep K. 2024. SLC26A3 (DRA, the Congenital Chloride Diarrhea Gene): A Novel Therapeutic Target for Diarrheal Diseases. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, , 101452. doi:10.1016/j.jcmgh.2024.101452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39736385/
3. Mäkelä, Siru, Kere, Juha, Holmberg, Christer, Höglund, Pia. . SLC26A3 mutations in congenital chloride diarrhea. In Human mutation, 20, 425-38. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12442266/
4. Chatterjee, Ishita, Kumar, Anoop, Castilla-Madrigal, Rosa María, Verzi, Michael, Dudeja, Pradeep K. 2017. CDX2 upregulates SLC26A3 gene expression in intestinal epithelial cells. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 313, G256-G264. doi:10.1152/ajpgi.00108.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28572085/
5. Ray, Debolina, Alpini, Gianfranco, Glaser, Shannon. 2014. Probiotic Bifidobacterium species: potential beneficial effects in diarrheal disorders. Focus on "Probiotic Bifidobacterium species stimulate human SLC26A3 gene function and expression in intestinal epithelial cells". In American journal of physiology. Cell physiology, 307, C1081-3. doi:10.1152/ajpcell.00300.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25209264/
