智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ackr1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ackr1-flox
产品编号：
S-CKO-02032
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ackr1-flox mice (Strain S-CKO-02032) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ackr1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13349-Ackr1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02032
基因名
Ackr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
FY；Dfy；GPD；Darc；CCBP1；CD234；ESTM35
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1097689 Homozygous null mutants are healthy, but erythrocytes lack CXC and CC chemokine-binding activity, such that when challenged with LPS result in increased inflammatory infiltrates in lung and liver.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ackr1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ackr1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ackr1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ackr1基因位于小鼠1号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含984个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ackr1基因功能的丧失。Ackr1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠的基因型鉴定结果显示，纯合子小鼠在红细胞中缺乏CXC和CC趋化因子结合活性，当受到LPS挑战时，会导致肺部和肝脏炎症浸润增加。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖97.9%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于第一号内含子，大小为460个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.8 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。该模型可用于研究Ackr1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACKR1，也称为Duffy抗原/受体（DARC），是一种在红细胞和其他细胞类型中表达的跨膜蛋白。ACKR1基因位于染色体1q23，编码一种可以结合多种趋化因子的受体。ACKR1的功能包括调节趋化因子的生物利用度，影响细胞的迁移和定位，以及在免疫和炎症反应中发挥重要作用。ACKR1的遗传变异与多种疾病相关，包括良性中性粒细胞减少症、疟疾易感性以及某些类型的癌症[1][2][4][8]。
ACKR1在红细胞上的表达使其成为一种重要的血型抗原。ACKR1基因的多态性导致了不同的血型表型，如Fya和Fyb抗原。这些多态性在不同人群和种族中具有不同的分布频率[2]。ACKR1基因的某些变异可以导致ACKR1蛋白的表达缺失或功能改变，进而影响个体的免疫和炎症反应。例如，ACKR1基因的rs2814778变异可以导致ACKR1-null表型，使得个体对疟疾具有抵抗力，但同时也会增加HIV感染的风险[4]。
ACKR1在心血管系统中也发挥重要作用。研究表明，ACKR1阳性的内皮细胞在心脏功能受损后可以保护心脏功能。ACKR1阳性的内皮细胞可以通过调节心脏微环境中的细胞通讯来促进心脏的修复和再生[3]。ACKR1的表达与胃肿瘤的预后相关。在胃癌患者中，ACKR1的表达水平与肿瘤的进展和患者的生存率相关。ACKR1在肿瘤微环境中可能作为一种潜在的治疗靶点[7]。
ACKR1在趋化因子的调控中发挥着重要作用。ACKR1可以结合并转运多种趋化因子，如CXCL1和CXCL2，从而影响这些趋化因子的生物利用度和活性。ACKR1在趋化因子介导的细胞迁移和炎症反应中发挥着关键作用。例如，ACKR1可以促进中性粒细胞穿过血管壁进入炎症组织，同时也可以抑制趋化因子介导的细胞粘附和迁移[5][6]。
综上所述，ACKR1是一种重要的蛋白质，在免疫、炎症、心血管系统和肿瘤生物学中发挥着重要作用。ACKR1的遗传变异和表达水平与多种疾病相关，包括良性中性粒细胞减少症、疟疾易感性、HIV感染以及某些类型的癌症。ACKR1的研究有助于深入理解免疫和炎症反应的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Korbecki, Jan, Barczak, Katarzyna, Gutowska, Izabela, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2022. CXCL1: Gene, Promoter, Regulation of Expression, mRNA Stability, Regulation of Activity in the Intercellular Space. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054978/
2. Shaikh, Roshan, Kanjaksha, Ghosh, Kashivishwanath, Vasantha, Maru, Harita, Gorakshakar, Ajit. 2024. ACKR1 gene polymorphisms in Bombay blood group (Oh) individuals of Indian origin. In Transfusion and apheresis science : official journal of the World Apheresis Association : official journal of the European Society for Haemapheresis, 63, 103975. doi:10.1016/j.transci.2024.103975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39126827/
3. Wang, Li, Yu, Peng, Zhou, Bingying, Han, Leng, Hu, Shengshou. 2020. Single-cell reconstruction of the adult human heart during heart failure and recovery reveals the cellular landscape underlying cardiac function. In Nature cell biology, 22, 108-119. doi:10.1038/s41556-019-0446-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31915373/
4. Rappoport, Naama, Simon, Amos J, Amariglio, Ninette, Rechavi, Gideon. 2018. The Duffy antigen receptor for chemokines, ACKR1,- 'Jeanne DARC' of benign neutropenia. In British journal of haematology, 184, 497-507. doi:10.1111/bjh.15730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30592023/
5. Girbl, Tamara, Lenn, Tchern, Perez, Lorena, Rot, Antal, Nourshargh, Sussan. 2018. Distinct Compartmentalization of the Chemokines CXCL1 and CXCL2 and the Atypical Receptor ACKR1 Determine Discrete Stages of Neutrophil Diapedesis. In Immunity, 49, 1062-1076.e6. doi:10.1016/j.immuni.2018.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30446388/
6. Fichou, Yann, Berlivet, Isabelle, Richard, Gaëlle, Castilho, Lilian, Férec, Claude. 2019. Defining Blood Group Gene Reference Alleles by Long-Read Sequencing: Proof of Concept in the ACKR1 Gene Encoding the Duffy Antigens. In Transfusion medicine and hemotherapy : offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft fur Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, 47, 23-32. doi:10.1159/000504584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32110191/
7. Li, Yumin, Hu, Xueda, Lin, Ruichai, He, Jie, Chen, Yingtai. 2022. Single-cell landscape reveals active cell subtypes and their interaction in the tumor microenvironment of gastric cancer. In Theranostics, 12, 3818-3833. doi:10.7150/thno.71833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35664061/
8. Palmblad, Jan, Sohlberg, Ebba, Nilsson, Christer C, Klimkowska, Monika, Höglund, Petter. . Clinical and immunological features in ACKR1/DARC-associated neutropenia. In Blood advances, 8, 571-580. doi:10.1182/bloodadvances.2023010400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38039514/
