Ackr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ackr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02032

品系全称

C57BL/6JCya-Ackr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13349-Ackr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ackr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02032) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
atypical chemokine receptor 1 (Duffy blood group)
基因别称
CCBP1,CD234,Darc,Dfy,ESTM35,FY,GPD
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010045 | Ensembl: ENSMUST00000038227
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097689Homozygous null mutants are healthy, but erythrocytes lack CXC and CC chemokine-binding activity, such that when challenged with LPS result in increased inflammatory infiltrates in lung and liver.
ACKR1,也称为Duffy抗原/受体(DARC),是一种在红细胞和其他细胞类型中表达的跨膜蛋白。ACKR1基因位于染色体1q23,编码一种可以结合多种趋化因子的受体。ACKR1的功能包括调节趋化因子的生物利用度,影响细胞的迁移和定位,以及在免疫和炎症反应中发挥重要作用。ACKR1的遗传变异与多种疾病相关,包括良性中性粒细胞减少症、疟疾易感性以及某些类型的癌症[1][2][4][8]。

ACKR1在红细胞上的表达使其成为一种重要的血型抗原。ACKR1基因的多态性导致了不同的血型表型,如Fya和Fyb抗原。这些多态性在不同人群和种族中具有不同的分布频率[2]。ACKR1基因的某些变异可以导致ACKR1蛋白的表达缺失或功能改变,进而影响个体的免疫和炎症反应。例如,ACKR1基因的rs2814778变异可以导致ACKR1-null表型,使得个体对疟疾具有抵抗力,但同时也会增加HIV感染的风险[4]。

ACKR1在心血管系统中也发挥重要作用。研究表明,ACKR1阳性的内皮细胞在心脏功能受损后可以保护心脏功能。ACKR1阳性的内皮细胞可以通过调节心脏微环境中的细胞通讯来促进心脏的修复和再生[3]。ACKR1的表达与胃肿瘤的预后相关。在胃癌患者中,ACKR1的表达水平与肿瘤的进展和患者的生存率相关。ACKR1在肿瘤微环境中可能作为一种潜在的治疗靶点[7]。

ACKR1在趋化因子的调控中发挥着重要作用。ACKR1可以结合并转运多种趋化因子,如CXCL1和CXCL2,从而影响这些趋化因子的生物利用度和活性。ACKR1在趋化因子介导的细胞迁移和炎症反应中发挥着关键作用。例如,ACKR1可以促进中性粒细胞穿过血管壁进入炎症组织,同时也可以抑制趋化因子介导的细胞粘附和迁移[5][6]。

综上所述,ACKR1是一种重要的蛋白质,在免疫、炎症、心血管系统和肿瘤生物学中发挥着重要作用。ACKR1的遗传变异和表达水平与多种疾病相关,包括良性中性粒细胞减少症、疟疾易感性、HIV感染以及某些类型的癌症。ACKR1的研究有助于深入理解免疫和炎症反应的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Korbecki, Jan, Barczak, Katarzyna, Gutowska, Izabela, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2022. CXCL1: Gene, Promoter, Regulation of Expression, mRNA Stability, Regulation of Activity in the Intercellular Space. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054978/
2. Shaikh, Roshan, Kanjaksha, Ghosh, Kashivishwanath, Vasantha, Maru, Harita, Gorakshakar, Ajit. 2024. ACKR1 gene polymorphisms in Bombay blood group (Oh) individuals of Indian origin. In Transfusion and apheresis science : official journal of the World Apheresis Association : official journal of the European Society for Haemapheresis, 63, 103975. doi:10.1016/j.transci.2024.103975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39126827/
3. Wang, Li, Yu, Peng, Zhou, Bingying, Han, Leng, Hu, Shengshou. 2020. Single-cell reconstruction of the adult human heart during heart failure and recovery reveals the cellular landscape underlying cardiac function. In Nature cell biology, 22, 108-119. doi:10.1038/s41556-019-0446-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31915373/
4. Rappoport, Naama, Simon, Amos J, Amariglio, Ninette, Rechavi, Gideon. 2018. The Duffy antigen receptor for chemokines, ACKR1,- 'Jeanne DARC' of benign neutropenia. In British journal of haematology, 184, 497-507. doi:10.1111/bjh.15730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30592023/
5. Girbl, Tamara, Lenn, Tchern, Perez, Lorena, Rot, Antal, Nourshargh, Sussan. 2018. Distinct Compartmentalization of the Chemokines CXCL1 and CXCL2 and the Atypical Receptor ACKR1 Determine Discrete Stages of Neutrophil Diapedesis. In Immunity, 49, 1062-1076.e6. doi:10.1016/j.immuni.2018.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30446388/
6. Fichou, Yann, Berlivet, Isabelle, Richard, Gaëlle, Castilho, Lilian, Férec, Claude. 2019. Defining Blood Group Gene Reference Alleles by Long-Read Sequencing: Proof of Concept in the ACKR1 Gene Encoding the Duffy Antigens. In Transfusion medicine and hemotherapy : offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft fur Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, 47, 23-32. doi:10.1159/000504584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32110191/
7. Li, Yumin, Hu, Xueda, Lin, Ruichai, He, Jie, Chen, Yingtai. 2022. Single-cell landscape reveals active cell subtypes and their interaction in the tumor microenvironment of gastric cancer. In Theranostics, 12, 3818-3833. doi:10.7150/thno.71833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35664061/
8. Palmblad, Jan, Sohlberg, Ebba, Nilsson, Christer C, Klimkowska, Monika, Höglund, Petter. . Clinical and immunological features in ACKR1/DARC-associated neutropenia. In Blood advances, 8, 571-580. doi:10.1182/bloodadvances.2023010400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38039514/