智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ddcem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ddc-flox
产品编号：
S-CKO-02014
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ddc-flox mice (Strain S-CKO-02014) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ddcem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-13195-Ddc-B6J-VA
产品编号
S-CKO-02014
基因名
Ddc
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Aadc
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:94876 Mice homozygous for one knock-out allele exhibit preweaning phenotype. Mice homozygous for a different knock-in allele exhibit partial prenatal lethality, decreased body size, postnatal growth retardation, hypoactivity, increased anxiety, tremors, decreased heart rate and decreased dopamine levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ddc位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ddc基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ddc-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ddc基因位于小鼠11号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号外显子，包含67个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ddc基因功能的丧失。Ddc-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出断奶前的表型，而携带敲入等位基因的小鼠表现出部分产前致死性、身体尺寸减小、出生后生长迟缓、活动减少、焦虑增加、震颤、心率下降和多巴胺水平下降。此外，敲除7号外显子会导致基因移码，覆盖了编码区域的4.65%。5'-loxP位点的插入位于第六个内含子，大小为16948个碱基对，而3'-loxP位点的插入位于第七个内含子，大小为7143个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.5千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的局限性，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响存在无法预测的风险。Ddc-flox小鼠模型可用于研究Ddc基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Ddc，全称为多巴脱羧酶（DOPA decarboxylase），是一种重要的酶，参与多巴胺、去甲肾上腺素、血清素和色胺等多种神经递质的合成过程。Ddc基因的突变会导致严重的酶活性缺乏，引起自主神经、运动和认知功能损害的疾病，如芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADC deficiency）。此外，Ddc基因的常见遗传多态性也与神经精神疾病的风险、病程和治疗反应有关。
研究表明，Ddc基因与多种疾病相关。例如，在子宫内膜癌中，Ddc基因的表达水平与患者的预后和免疫治疗疗效有关。一项研究构建了一个包含Ddc基因在内的五基因代谢相关风险签名，发现该签名能够准确预测子宫内膜癌患者的预后，并与免疫浸润细胞和免疫功能相关，从而可能作为预测免疫治疗临床反应的指标[1]。
在神经精神疾病方面，Ddc基因的常见遗传多态性被认为与疾病的风险、病程和治疗反应有关。例如，一项研究发现，Ddc基因的常见变异与人类纹状体Ddc活性的变化相关，这表明Ddc基因的变异可能影响Ddc介导的神经过程，从而与神经精神疾病的发生和发展有关[2]。
在成人注意力缺陷多动症（ADHD）中，Ddc基因的表达水平也与疾病的发生有关。一项系统回顾和荟萃分析发现，Ddc基因与成人ADHD的发生相关，且Ddc基因的表达水平与ADHD患者的症状严重程度有关[3]。
此外，Ddc基因的表达还与前列腺癌的发生和发展有关。一项研究发现，Ddc基因的表达水平与前列腺癌的病理分期和Gleason评分相关，且Ddc基因的表达水平可以作为预测前列腺癌患者生化复发和疾病无进展生存率的指标[4]。
综上所述，基因Ddc在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Ddc基因的突变和表达异常可能导致多种疾病的发生，如AADC deficiency、神经精神疾病和癌症。未来研究可以进一步探讨Ddc基因在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Huaqing, Cai, Xintong, Lin, Jiexiang, Liu, Bin, Lin, Jie. 2023. A novel five-gene metabolism-related risk signature for predicting prognosis and immune infiltration in endometrial cancer: A TCGA data mining. In Computers in biology and medicine, 155, 106632. doi:10.1016/j.compbiomed.2023.106632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36805217/
2. Eisenberg, Daniel P, Kohn, Philip D, Hegarty, Catherine E, Masdeu, Joseph C, Berman, Karen F. 2016. Common Variation in the DOPA Decarboxylase (DDC) Gene and Human Striatal DDC Activity In Vivo. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 41, 2303-8. doi:10.1038/npp.2016.31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924680/
3. Bonvicini, C, Faraone, S V, Scassellati, C. 2016. Attention-deficit hyperactivity disorder in adults: A systematic review and meta-analysis of genetic, pharmacogenetic and biochemical studies. In Molecular psychiatry, 21, 872-84. doi:10.1038/mp.2016.74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27217152/
4. Koutalellis, Georgios, Stravodimos, Konstantinos, Avgeris, Margaritis, Lazaris, Andreas, Constantinides, Constantinos. 2012. L-dopa decarboxylase (DDC) gene expression is related to outcome in patients with prostate cancer. In BJU international, 110, E267-73. doi:10.1111/j.1464-410X.2012.11152.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22571720/
