CPD,即环丁烷嘧啶二聚体(Cyclobutane pyrimidine dimer),是紫外线照射下DNA中最常见且有害的损伤形式。这种损伤会导致DNA链中的两个嘧啶碱基(通常是胸腺嘧啶)发生共价键连接,形成环丁烷环结构,从而阻碍DNA复制和转录过程,可能导致突变和细胞死亡。为了修复这种损伤,生物体进化出了多种机制,其中之一就是CPD光裂合酶(CPD photolyase)。
CPD光裂合酶是一种依赖光照的DNA修复酶,能够识别并结合到CPD损伤位点,利用光能激发其活性中心的色基团,通过电子转移机制将CPD裂解为两个单独的嘧啶碱基,从而恢复DNA的正常结构。CPD光裂合酶主要存在于原核生物、真菌、植物和一些动物中,但在人类中并不存在。
近年来,CPD光裂合酶的研究取得了一些重要进展。例如,有研究从南极苔藓Pohlia nutans中分离出一个CPD光裂合酶基因PnPHR1,该基因编码的蛋白质能够在紫外线照射下修复CPD损伤,增强细胞对紫外线辐射和盐胁迫的抵抗力[1]。此外,有研究通过全外显子测序发现,与复发性髌骨脱位相关的基因中,CPD基因与该疾病的相关性最高[2]。这表明CPD基因不仅参与DNA修复,还可能与其他生物学过程相关。
为了深入研究CPD光裂合酶的作用机制,有研究构建了含有CPD光裂合酶-EGFP融合蛋白基因的重组腺病毒载体,并将其转染到正常和DNA修复缺陷的人类细胞中。研究发现,Adphr-EGFP感染细胞能够有效地进行光修复,防止细胞凋亡,表明该融合蛋白在CPD识别和去除方面具有功能[3]。此外,有研究从菠菜中分离出编码CPD光裂合酶的基因,并发现该基因在叶子和花中表达较高,在根中表达较低[4]。这表明CPD光裂合酶的表达具有组织特异性,可能与其在植物中的功能相关。
除了在DNA修复中的作用,CPD光裂合酶还可能与其他生物学过程相关。例如,有研究开发了一种基于细胞穿透多硫化物(CPDs)的通用线粒体靶向基因传递方法,命名为Mito-CPDs。Mito-CPDs能够有效地将siRNA和反义寡核苷酸传递到线粒体中,从而实现线粒体靶向基因沉默[5]。此外,有研究发现,拟南芥中的CPD光裂合酶基因(PHR)的表达受到UVR8依赖和非依赖途径的调控,表明植物进化出了多种机制来调节CPD光裂合酶的表达,以保护细胞免受紫外线辐射的伤害[6]。还有研究发现,植物激素油菜素内酯(BR)能够负向调控CPD基因的转录,表明CPD基因的表达还受到植物激素的调控[7,8]。
综上所述,CPD光裂合酶是一种重要的DNA修复酶,能够在紫外线照射下修复CPD损伤,保护细胞免受紫外线辐射的伤害。CPD光裂合酶的研究不仅有助于深入理解DNA修复的生物学机制,还为预防和治疗紫外线相关疾病提供了新的思路和策略。此外,CPD光裂合酶还可能与其他生物学过程相关,例如线粒体靶向基因沉默和植物激素调控。因此,CPD光裂合酶的研究具有重要的理论和应用价值。
参考文献:
1. Wang, Huijuan, Liu, Hongwei, Yu, Qian, Feng, Guihua, Zhang, Pengying. 2021. A CPD photolyase gene PnPHR1 from Antarctic moss Pohlia nutans is involved in the resistance to UV-B radiation and salinity stress. In Plant physiology and biochemistry : PPB, 167, 235-244. doi:10.1016/j.plaphy.2021.08.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385002/
2. Xu, Zijie, Huang, Siyuan, Song, Yifan, Xi, Ruibin, Yu, Jia-Kuo. 2024. Identification of eight genes associated with recurrent patellar dislocation. In iScience, 27, 109697. doi:10.1016/j.isci.2024.109697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38680665/
3. Chiganças, Vanessa, Sarasin, Alain, Menck, Carlos Frederico Martins. . CPD-photolyase adenovirus-mediated gene transfer in normal and DNA-repair-deficient human cells. In Journal of cell science, 117, 3579-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15252127/
4. Yoshihara, Ryouhei, Imaki, Toshiyuki, Hori, Manabu, Yamamoto, Kazuo, Takimoto, Koichi. . CPD photolyase gene from Spinacia oleracea: repair of UV-damaged DNA and expression in plant organs. In Journal of radiation research, 46, 157-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15988133/
5. Lang, Wenjie, Tan, Wei, Zhou, Bizhong, Yao, Shao Q, Ge, Jingyan. 2023. Mitochondria-Targeted Gene Silencing Facilitated by Mito-CPDs. In Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany), 29, e202204021. doi:10.1002/chem.202204021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36806226/
6. Li, Nan, Teranishi, Mika, Yamaguchi, Hiroko, Li, Shao-Shan, Hidema, Jun. 2015. UV-B-Induced CPD Photolyase Gene Expression is Regulated by UVR8-Dependent and -Independent Pathways in Arabidopsis. In Plant & cell physiology, 56, 2014-23. doi:10.1093/pcp/pcv121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26272552/
7. Müssig, Carsten, Fischer, Sabine, Altmann, Thomas. . Brassinosteroid-regulated gene expression. In Plant physiology, 129, 1241-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12114578/
8. Mathur, J, Molnár, G, Fujioka, S, Koncz, C, Szekeres, M. . Transcription of the Arabidopsis CPD gene, encoding a steroidogenic cytochrome P450, is negatively controlled by brassinosteroids. In The Plant journal : for cell and molecular biology, 14, 593-602. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9675902/