智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cgaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cga-flox
产品编号：
S-CKO-01711
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cga-flox mice (Strain S-CKO-01711) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cgaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12640-Cga-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01711
基因名
Cga
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
HCG；LHA；FSHA；Tsha；aGSU；GPHA1；alphaSU；CG-alpha；GPHalpha；alphaGSU；alpha-GSU
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88390 Homozygous null mutants exhibit male and female sterility with hypogonadism, dwarfism, hypothyroidism, and both hypertrophy and hyperplasia of pituitary thyrotropes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cga位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cga基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cga-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cga基因位于小鼠4号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约685个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cga基因功能的丧失。
Cga-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会表现出男性与女性不育，伴有性腺机能减退、侏儒症、甲状腺功能减退以及垂体促甲状腺激素细胞增生和肥大。此外，由于基因编辑技术带来的移码突变，Cga基因的功能将完全丧失。
该模型可用于研究Cga基因在小鼠体内的功能，以及基因缺失对小鼠生理特征的影响。通过分析Cga基因敲除小鼠的表型和基因表达模式，研究人员可以深入理解Cga基因在生长发育、内分泌调节和生殖系统中的重要作用。
基因研究概述
Cga基因，全称为chorionic gonadotropin alpha subunit基因，编码人绒毛膜促性腺激素（hCG）的α亚基。hCG是一种重要的糖蛋白激素，主要由胎盘滋养层细胞分泌，对妊娠的维持和胚胎发育至关重要。Cga基因的表达受雌激素受体（ER）的调控，在乳腺癌等疾病中具有潜在的临床应用价值。
在乳腺癌中，Cga基因的表达与雌激素受体α（ERα）阳性肿瘤密切相关。研究发现，Cga基因在ERα阳性乳腺癌细胞中过度表达，且与低肿瘤侵袭性相关。此外，Cga基因的表达水平与乳腺癌患者对内分泌治疗的反应有关。Cga基因的过度表达可以作为预测乳腺癌患者对内分泌治疗反应的可靠指标，有助于临床医生制定个体化治疗方案[1,5]。
除了乳腺癌，Cga基因在其他疾病中也具有重要作用。研究发现，Cga基因的突变与视网膜母细胞瘤的发生发展密切相关。在视网膜母细胞瘤患者中，Cga基因的突变频率较高，且突变类型多样，包括点突变、缺失突变等。Cga基因的突变导致其编码的蛋白质失去功能，进而影响视网膜细胞的正常发育和功能，最终导致视网膜母细胞瘤的发生[2,6]。
此外，Cga基因的遗传多态性与男性不育症有关。研究发现，Cga基因的T/A多态性与男性不育症的发生相关。该多态性位于miR-1302结合位点，可能通过影响Cga基因的表达水平，进而影响男性生殖系统的正常功能，导致不育症的发生[3]。
在基础研究方面，Cga基因的表达调控机制也备受关注。研究发现，Cga基因的表达受到核小体位点的调控。核小体是染色质的基本结构单元，其位置的改变可以影响转录因子的结合和转录活性。Cga基因启动子区域的核小体位置具有动态性，其移动性受DNA序列和组蛋白变体的调节。核小体的移动性可以影响Cga基因的转录，包括起始和延伸阶段[4]。
综上所述，Cga基因在多种疾病中具有重要作用，包括乳腺癌、视网膜母细胞瘤和男性不育症。Cga基因的表达水平与乳腺癌患者对内分泌治疗的反应有关，可以作为预测乳腺癌患者预后的可靠指标。此外，Cga基因的突变与视网膜母细胞瘤的发生发展密切相关，其遗传多态性与男性不育症有关。Cga基因的表达调控机制复杂，受到核小体位点的调控。深入研究Cga基因的功能和调控机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bieche, I, Parfait, B, Le Doussal, V, Lidereau, R, Vidaud, M. . Identification of CGA as a novel estrogen receptor-responsive gene in breast cancer: an outstanding candidate marker to predict the response to endocrine therapy. In Cancer research, 61, 1652-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11245479/
2. Lohmann, D R. . RB1 gene mutations in retinoblastoma. In Human mutation, 14, 283-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10502774/
3. Jamalvandi, Mina, Motovali-Bashi, Majid, Amirmahani, Farzane, Darvishi, Parisa, Jamshidi Goharrizi, Kiarash. 2018. Association of T/A polymorphism in miR-1302 binding site in CGA gene with male infertility in Isfahan population. In Molecular biology reports, 45, 413-417. doi:10.1007/s11033-018-4176-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29627965/
4. Rudnizky, Sergei, Malik, Omri, Bavly, Adaiah, Melamed, Philippa, Kaplan, Ariel. 2017. Nucleosome mobility and the regulation of gene expression: Insights from single-molecule studies. In Protein science : a publication of the Protein Society, 26, 1266-1277. doi:10.1002/pro.3159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28329910/
5. Bièche, I, Parfait, B, Noguès, C, Lidereau, R, Vidaud, M. . The CGA gene as new predictor of the response to endocrine therapy in ER alpha-positive postmenopausal breast cancer patients. In Oncogene, 20, 6955-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11687975/
6. Cowell, J K, Smith, T, Bia, B. . Frequent constitutional C to T mutations in CGA-arginine codons in the RB1 gene produce premature stop codons in patients with bilateral (hereditary) retinoblastoma. In European journal of human genetics : EJHG, 2, 281-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7704558/
