Cga基因,全称为chorionic gonadotropin alpha subunit基因,编码人绒毛膜促性腺激素(hCG)的α亚基。hCG是一种重要的糖蛋白激素,主要由胎盘滋养层细胞分泌,对妊娠的维持和胚胎发育至关重要。Cga基因的表达受雌激素受体(ER)的调控,在乳腺癌等疾病中具有潜在的临床应用价值。
在乳腺癌中,Cga基因的表达与雌激素受体α(ERα)阳性肿瘤密切相关。研究发现,Cga基因在ERα阳性乳腺癌细胞中过度表达,且与低肿瘤侵袭性相关。此外,Cga基因的表达水平与乳腺癌患者对内分泌治疗的反应有关。Cga基因的过度表达可以作为预测乳腺癌患者对内分泌治疗反应的可靠指标,有助于临床医生制定个体化治疗方案[1,5]。
除了乳腺癌,Cga基因在其他疾病中也具有重要作用。研究发现,Cga基因的突变与视网膜母细胞瘤的发生发展密切相关。在视网膜母细胞瘤患者中,Cga基因的突变频率较高,且突变类型多样,包括点突变、缺失突变等。Cga基因的突变导致其编码的蛋白质失去功能,进而影响视网膜细胞的正常发育和功能,最终导致视网膜母细胞瘤的发生[2,6]。
此外,Cga基因的遗传多态性与男性不育症有关。研究发现,Cga基因的T/A多态性与男性不育症的发生相关。该多态性位于miR-1302结合位点,可能通过影响Cga基因的表达水平,进而影响男性生殖系统的正常功能,导致不育症的发生[3]。
在基础研究方面,Cga基因的表达调控机制也备受关注。研究发现,Cga基因的表达受到核小体位点的调控。核小体是染色质的基本结构单元,其位置的改变可以影响转录因子的结合和转录活性。Cga基因启动子区域的核小体位置具有动态性,其移动性受DNA序列和组蛋白变体的调节。核小体的移动性可以影响Cga基因的转录,包括起始和延伸阶段[4]。
综上所述,Cga基因在多种疾病中具有重要作用,包括乳腺癌、视网膜母细胞瘤和男性不育症。Cga基因的表达水平与乳腺癌患者对内分泌治疗的反应有关,可以作为预测乳腺癌患者预后的可靠指标。此外,Cga基因的突变与视网膜母细胞瘤的发生发展密切相关,其遗传多态性与男性不育症有关。Cga基因的表达调控机制复杂,受到核小体位点的调控。深入研究Cga基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Bieche, I, Parfait, B, Le Doussal, V, Lidereau, R, Vidaud, M. . Identification of CGA as a novel estrogen receptor-responsive gene in breast cancer: an outstanding candidate marker to predict the response to endocrine therapy. In Cancer research, 61, 1652-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11245479/
2. Lohmann, D R. . RB1 gene mutations in retinoblastoma. In Human mutation, 14, 283-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10502774/
3. Jamalvandi, Mina, Motovali-Bashi, Majid, Amirmahani, Farzane, Darvishi, Parisa, Jamshidi Goharrizi, Kiarash. 2018. Association of T/A polymorphism in miR-1302 binding site in CGA gene with male infertility in Isfahan population. In Molecular biology reports, 45, 413-417. doi:10.1007/s11033-018-4176-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29627965/
4. Rudnizky, Sergei, Malik, Omri, Bavly, Adaiah, Melamed, Philippa, Kaplan, Ariel. 2017. Nucleosome mobility and the regulation of gene expression: Insights from single-molecule studies. In Protein science : a publication of the Protein Society, 26, 1266-1277. doi:10.1002/pro.3159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28329910/
5. Bièche, I, Parfait, B, Noguès, C, Lidereau, R, Vidaud, M. . The CGA gene as new predictor of the response to endocrine therapy in ER alpha-positive postmenopausal breast cancer patients. In Oncogene, 20, 6955-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11687975/
6. Cowell, J K, Smith, T, Bia, B. . Frequent constitutional C to T mutations in CGA-arginine codons in the RB1 gene produce premature stop codons in patients with bilateral (hereditary) retinoblastoma. In European journal of human genetics : EJHG, 2, 281-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7704558/