智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cebpdem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cebpd-flox
产品编号：
S-CKO-01695
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cebpd-flox mice (Strain S-CKO-01695) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cebpdem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12609-Cebpd-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01695
基因名
Cebpd
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
c/EBPdelta
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103573 Mice homozygous for a knock-out allele are viable and healthy and perform normally on several behavioral tasks, but display enhanced contextual fear conditioning. Mice homozygous for a second knock-out allele exhibit nearly normal or only slightly impaired adipocyte differentiation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cebpd位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cebpd基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cebpd-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型主要用于研究Cebpd基因在小鼠体内的功能。Cebpd基因位于小鼠16号染色体上，由1个外显子组成，其中ATG起始密码子和TAA终止密码子均在1号外显子中。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含807个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cebpd基因功能的丧失。
Cebpd-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵中。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为正常生长和健康，但在行为学测试中表现出增强的情境恐惧条件反射。此外，对于携带第二个敲除等位基因的小鼠，其脂肪细胞分化几乎正常或仅轻微受损。
该模型可用于研究Cebpd基因在小鼠体内的功能，并探索其在相关生物学过程中的作用。赛业生物（Cyagen）构建的Cebpd-flox小鼠模型为研究人员提供了一个有价值的工具，用于进一步研究Cebpd基因的功能和其在相关疾病发生发展中的作用。
基因研究概述
Cebpd（CCAAT/增强子结合蛋白delta）是一种转录因子，属于C/EBP家族，其在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、炎症反应、肿瘤发生和发育等。C/EBP家族成员在细胞内通过结合特定的DNA序列，调节下游基因的表达，从而影响细胞的生物学行为。
在肿瘤发生中，Cebpd的研究主要集中在胶质母细胞瘤（GBM）。研究发现，Cebpd在GBM中显著上调，其高水平表达与患者的不良预后相关。Cebpd通过激活EGFR/PI3K信号通路，促进GBM细胞的侵袭和生长。此外，Cebpd还与GBM中的缺氧微环境相关，缺氧条件下Cebpd的表达进一步增加，并通过调节细胞外基质（ECM）蛋白的表达，影响GBM细胞的侵袭能力[1]。
除了在肿瘤中的作用，Cebpd还参与免疫系统的调节。研究发现，Cebpd在自然杀伤（NK）细胞中发挥重要作用。IL-21能够通过C/EBP转录因子，包括Cebpd，调节NK细胞的表观遗传状态，增强其抗肿瘤活性。Cebpd的缺失会导致IL-21 NK细胞活性的丧失，而过表达Cebpd则能够增加NK细胞的细胞毒性和代谢适应性，从而提高其抗肿瘤效力[2]。
Cebpd还与脂肪生成相关。脂肪生成是指前体干细胞分化为脂肪细胞的过程，Cebpd作为C/EBP家族成员之一，参与脂肪生成的调节。研究发现，Cebpd在脂肪细胞中表达，并通过调节脂肪细胞相关基因的表达，影响脂肪细胞的形成和功能。此外，Cebpd还参与脂肪组织的炎症反应和能量代谢的调节[3]。
Cebpd的异常表达还与某些疾病的发生发展相关。研究发现，Cebpd在急性淋巴细胞白血病（ALL）中异常激活，其过表达能够促进白血病细胞的分化。此外，Cebpd的异常表达还与双相情感障碍的神经炎症反应相关，其通过调节MMP8的表达，影响神经炎症的发生发展[4,5]。
Cebpd的研究为理解其在肿瘤、免疫系统和脂肪生成等生物学过程中的作用提供了重要线索。Cebpd的异常表达与多种疾病的发生发展相关，有望成为疾病诊断和治疗的新靶点。
参考文献：
1. Mao, Xing-Gang, Xue, Xiao-Yan, Lv, Rui, Jiang, Xiao-Fan, Zhang, Xiang. 2023. CEBPD is a master transcriptional factor for hypoxia regulated proteins in glioblastoma and augments hypoxia induced invasion through extracellular matrix-integrin mediated EGFR/PI3K pathway. In Cell death & disease, 14, 269. doi:10.1038/s41419-023-05788-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37059730/
2. Shanley, Mayra, Daher, May, Dou, Jinzhuang, Chen, Ken, Rezvani, Katayoun. . Interleukin-21 engineering enhances NK cell activity against glioblastoma via CEBPD. In Cancer cell, 42, 1450-1466.e11. doi:10.1016/j.ccell.2024.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39137729/
3. Moseti, Dorothy, Regassa, Alemu, Kim, Woo-Kyun. 2016. Molecular Regulation of Adipogenesis and Potential Anti-Adipogenic Bioactive Molecules. In International journal of molecular sciences, 17, . doi:10.3390/ijms17010124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26797605/
4. Pan, Yen-Chun, Li, Chien-Feng, Ko, Chiung-Yuan, Sterneck, Esta, Wang, Ju-Ming. 2010. CEBPD reverses RB/E2F1-mediated gene repression and participates in HMDB-induced apoptosis of cancer cells. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 16, 5770-80. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-1025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20971808/
5. Wang, Tzu-Yun, Weng, Eddie Feng-Ju, Hsu, Yun-Chen, Hong, Jau-Shyong, Wang, Shao-Ming. 2024. Inhibition of MMP8 effectively alleviates manic-like behavior and reduces neuroinflammation by modulating astrocytic CEBPD. In Journal of neuroinflammation, 21, 61. doi:10.1186/s12974-024-03054-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38419037/
