智鼠故事 
C57BL/6NCya-Ctnnb1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ctnnb1-flox
产品编号：
S-CKO-01559
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ctnnb1-flox mice (Strain S-CKO-01559) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Ctnnb1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-12387-Ctnnb1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-01559
基因名
Ctnnb1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Bfc；Mesc；Catnb
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88276 Homozygous null embryos show anterior-posterior axis formation anomalies, but develop to E7. Multiple conditional mutations have shown defects in distinct stem cell types that result in proliferation defects, such as intestinal polyps, brain and spinal cord size anomalies, etc. Inducible KO in endothelial cells affects retinal angiogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ctnnb1位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ctnnb1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ctnnb1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ctnnb1基因位于小鼠9号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号外显子，包含145个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ctnnb1基因功能的丧失。此外，敲除7号外显子会导致基因移码，覆盖了编码区域的6.19%。Ctnnb1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Ctnnb1基因在小鼠体内的功能，特别是其与干细胞类型、增殖缺陷、肠道息肉、脑和脊髓大小异常以及视网膜血管生成等方面的关联。
发表文献
J Extracell Vesicles
2022.02
* 使用本品系发表的文献需注明：Ctnnb1-flox mice (Strain S-CKO-01559) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
CTNNB1基因，编码β-catenin蛋白，是一种在Wnt信号通路中起关键作用的蛋白质。β-catenin在细胞粘附、细胞增殖和分化过程中发挥着重要作用，并且其活性失调与多种癌症的发生发展密切相关。CTNNB1基因突变是导致β-catenin活性异常的原因之一，这些突变常见于多种肿瘤类型，包括肝细胞癌（HCC）、结直肠癌、子宫内膜癌和骨瘤等[4,6]。
CTNNB1基因的突变主要发生在编码β-catenin蛋白N端调控区域的第3外显子上，这个区域负责β-catenin的磷酸化和降解。这些突变通常导致β-catenin的稳定性和积累，进而激活下游的信号通路，促进细胞增殖和肿瘤形成[4]。CTNNB1基因突变在肝细胞癌中尤为常见，研究发现，CTNNB1基因突变与肝细胞癌的分化程度和肿瘤生长密切相关。CTNNB1基因突变肿瘤通常表现出较高的分化程度，并且与肿瘤生长的抑制相关[1]。此外，CTNNB1基因突变还与其他基因突变相互关联，如TP53基因突变，共同决定了肝细胞癌的分子特征和病理表型[2]。
CTNNB1基因突变在其他肿瘤类型中也有报道。例如，在骨瘤中，研究发现CTNNB1基因突变在非综合征性骨瘤中具有较高的发生率，这些突变与Wnt信号通路的异常激活相关[3]。此外，CTNNB1基因突变还与结直肠癌的发生发展相关，研究发现CTNNB1基因突变在结直肠癌中较为常见，并且与肿瘤的局部复发相关[6]。CTNNB1基因突变的检测和分析有助于结直肠癌的早期诊断和预后评估。
为了深入研究CTNNB1基因突变的功能和机制，研究人员采用了多种实验方法和技术。例如，通过基因敲除和过表达实验，研究人员发现CTNNB1基因的缺失会加速肝细胞癌的发生，而CTNNB1基因的过表达则抑制了肝细胞癌的生长和YAP/TAZ癌基因的激活[1]。此外，研究人员还利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在成体干细胞来源的类器官中构建了肿瘤模型，以研究CTNNB1基因突变的功能和机制[5]。这些研究结果有助于我们更好地理解CTNNB1基因突变在肿瘤发生发展中的作用和机制。
综上所述，CTNNB1基因突变与多种肿瘤的发生发展密切相关。CTNNB1基因突变导致β-catenin蛋白的稳定性和活性异常，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生长。CTNNB1基因突变的检测和分析对于肿瘤的早期诊断、预后评估和个体化治疗具有重要意义。未来，进一步研究CTNNB1基因突变的功能和机制，以及开发针对CTNNB1基因突变的靶向治疗方法，将为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liang, Binyong, Zhou, Yi, Qian, Manning, Calvisi, Diego F, Chen, Xin. 2021. TBX3 functions as a tumor suppressor downstream of activated CTNNB1 mutants during hepatocarcinogenesis. In Journal of hepatology, 75, 120-131. doi:10.1016/j.jhep.2021.01.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33577921/
2. Calderaro, Julien, Couchy, Gabrielle, Imbeaud, Sandrine, Nault, Jean-Charles, Zucman-Rossi, Jessica. 2017. Histological subtypes of hepatocellular carcinoma are related to gene mutations and molecular tumour classification. In Journal of hepatology, 67, 727-738. doi:10.1016/j.jhep.2017.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28532995/
3. Baumhoer, Daniel, Berthold, Ruth, Isfort, Ilka, Trautmann, Marcel, Hartmann, Wolfgang. 2021. Recurrent CTNNB1 mutations in craniofacial osteomas. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 35, 489-494. doi:10.1038/s41379-021-00956-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34725446/
4. Kim, Sewoon, Jeong, Sunjoo. 2019. Mutation Hotspots in the β-Catenin Gene: Lessons from the Human Cancer Genome Databases. In Molecules and cells, 42, 8-16. doi:10.14348/molcells.2018.0436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30699286/
5. Geurts, Maarten H, Gandhi, Shashank, Boretto, Matteo G, van Boxtel, Ruben, Clevers, Hans. 2023. One-step generation of tumor models by base editor multiplexing in adult stem cell-derived organoids. In Nature communications, 14, 4998. doi:10.1038/s41467-023-40701-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591832/
6. Lazar, Alexander J F, Tuvin, Daniel, Hajibashi, Shohrae, Pollock, Raphael E, Lev, Dina. 2008. Specific mutations in the beta-catenin gene (CTNNB1) correlate with local recurrence in sporadic desmoid tumors. In The American journal of pathology, 173, 1518-27. doi:10.2353/ajpath.2008.080475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18832571/
