Aldh1a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aldh1a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01132

品系全称

C57BL/6NCya-Aldh1a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-11668-Aldh1a1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aldh1a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01132) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldehyde dehydrogenase family 1, subfamily A1
基因别称
ALDH-E1,ALHDII,Ahd-2,Ahd2,Aldh1,Aldh1a2,E1,Raldh1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013467 | Ensembl: ENSMUST00000087638
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353450Mice homozygous for a disruption in this gene show a significantly reduced ability to convert retinol to retinoic acid in the liver. Retinal morphology is normal even though the gene is normally highly expressed in the dorsal retina. Mice lacking both Aldh1a1 and Aldh1a2 exhibit azoospermia.
基因Aldh1a1,也称为醛脱氢酶1A1,是一种重要的细胞质酶,主要参与将乙醛氧化为乙酸的过程。乙醛是一种有毒的代谢产物,如果不能及时清除,会对细胞造成损害。Aldh1a1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Aldh1a1在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、卵巢癌、胆管癌和酒精代谢障碍。在乳腺癌中,Aldh1a1的表达与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。研究发现,Aldh1a1可以降低乳腺癌细胞内的pH值,促进TAK1磷酸化,激活NFκB信号通路,增加GM-CSF的分泌,进而促进骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)的扩增和免疫抑制,从而促进乳腺癌的进展[1]。此外,Aldh1a1还可以通过与雄激素受体(AR)和视黄酸受体(RAR)转录程序的相互作用,促进前列腺癌的转移和放射抵抗[3]。

在卵巢癌中,Aldh1a1的表达与对化疗药物的抵抗性有关。研究发现,敲除Aldh1a1基因可以降低卵巢癌细胞对化疗药物的抵抗性,从而提高化疗效果[2]。此外,Aldh1a1还可以通过促进肿瘤细胞的糖酵解,促进肿瘤细胞的免疫逃逸[7]。

在胆管癌中,Aldh1a1的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。研究发现,Arid1a基因缺失可以导致Aldh1a1的表达上调,从而促进胆管癌的发生和发展[4]。此外,Aldh1a1还可以通过促进肿瘤细胞的糖酵解,促进肿瘤细胞的免疫逃逸[7]。

在酒精代谢障碍中,Aldh1a1的表达与酒精代谢能力有关。研究发现,Aldh1a1的表达水平与个体对酒精的代谢能力有关,Aldh1a1表达水平高的个体对酒精的代谢能力较强[5]。此外,Aldh1a1基因多态性与抗结核药物引起的肝损伤的易感性相关[6]。

综上所述,Aldh1a1是一种重要的细胞质酶,参与多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Aldh1a1在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、卵巢癌、胆管癌和酒精代谢障碍。Aldh1a1的研究有助于深入理解Aldh1a1在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Cuicui, Qiang, Jiankun, Deng, Qiaodan, Zhang, Lixing, Liu, Suling. 2021. ALDH1A1 Activity in Tumor-Initiating Cells Remodels Myeloid-Derived Suppressor Cells to Promote Breast Cancer Progression. In Cancer research, 81, 5919-5934. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-1337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34580061/
2. Nowacka, Marta, Ginter-Matuszewska, Barbara, Świerczewska, Monika, Nowicki, Michał, Januchowski, Radosław. 2022. Effect of ALDH1A1 Gene Knockout on Drug Resistance in Paclitaxel and Topotecan Resistant Human Ovarian Cancer Cell Lines in 2D and 3D Model. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23063036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328460/
3. Gorodetska, Ielizaveta, Offermann, Anne, Püschel, Jakob, Perner, Sven, Dubrovska, Anna. 2024. ALDH1A1 drives prostate cancer metastases and radioresistance by interplay with AR- and RAR-dependent transcription. In Theranostics, 14, 714-737. doi:10.7150/thno.88057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169509/
4. Yoshino, Jun, Akiyama, Yoshimitsu, Shimada, Shu, Tanabe, Minoru, Tanaka, Shinji. . Loss of ARID1A induces a stemness gene ALDH1A1 expression with histone acetylation in the malignant subtype of cholangiocarcinoma. In Carcinogenesis, 41, 734-742. doi:10.1093/carcin/bgz179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665232/
5. Edenberg, Howard J. . The genetics of alcohol metabolism: role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase variants. In Alcohol research & health : the journal of the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, 30, 5-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17718394/
6. Peng, Wu, Zhao, Zhen-Zhen, Jiao, Lin, Zhou, Yi, Ying, Bin-Wu. 2021. Prospective study of ALDH1A1 gene polymorphisms associated with antituberculosis drug-induced liver injury in western Chinese Han population. In Microbiology and immunology, 65, 143-153. doi:10.1111/1348-0421.12877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33527427/
7. Wang, Mingyuan, Wang, Taoli, Wang, Jinjin, Chen, Huan, Liao, Jingnan. 2024. ALDH1A1 promotes immune escape of tumor cells through ZBTB7B-glycolysis pathway. In Cell death & disease, 15, 568. doi:10.1038/s41419-024-06943-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39107297/