智鼠故事 
C57BL/6NCya-Aldh1a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aldh1a1-flox
产品编号：
S-CKO-01132
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aldh1a1-flox mice (Strain S-CKO-01132) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Aldh1a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11668-Aldh1a1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-01132
基因名
Aldh1a1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
E1；Ahd2；Ahd-2；Aldh1；ALHDII；Raldh1；ALDH-E1；Aldh1a2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1353450 Mice homozygous for a disruption in this gene show a significantly reduced ability to convert retinol to retinoic acid in the liver. Retinal morphology is normal even though the gene is normally highly expressed in the dorsal retina. Mice lacking both Aldh1a1 and Aldh1a2 exhibit azoospermia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aldh1a1位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Aldh1a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aldh1a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Aldh1a1基因位于小鼠19号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含130个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aldh1a1基因功能的丧失。Aldh1a1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带Aldh1a1基因敲除等位基因的小鼠在肝脏中转换视黄醇为视黄酸的能力显著降低，尽管该基因在背侧视网膜中通常高度表达，视网膜形态仍正常。缺乏Aldh1a1和Aldh1a2的小鼠表现出无精子症。敲除4号外显子会导致基因移码，覆盖了8.65%的编码区域。5'-loxP位点插入的内含子3大小为1948bp，3'-loxP位点插入的内含子4大小为1570bp。有效cKO区域大小约为2.1kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，目前技术水平下，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响风险无法预测。
基因研究概述
基因Aldh1a1，也称为醛脱氢酶1A1，是一种重要的细胞质酶，主要参与将乙醛氧化为乙酸的过程。乙醛是一种有毒的代谢产物，如果不能及时清除，会对细胞造成损害。Aldh1a1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
Aldh1a1在多种疾病中发挥重要作用，包括乳腺癌、卵巢癌、胆管癌和酒精代谢障碍。在乳腺癌中，Aldh1a1的表达与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。研究发现，Aldh1a1可以降低乳腺癌细胞内的pH值，促进TAK1磷酸化，激活NFκB信号通路，增加GM-CSF的分泌，进而促进骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）的扩增和免疫抑制，从而促进乳腺癌的进展[1]。此外，Aldh1a1还可以通过与雄激素受体（AR）和视黄酸受体（RAR）转录程序的相互作用，促进前列腺癌的转移和放射抵抗[3]。
在卵巢癌中，Aldh1a1的表达与对化疗药物的抵抗性有关。研究发现，敲除Aldh1a1基因可以降低卵巢癌细胞对化疗药物的抵抗性，从而提高化疗效果[2]。此外，Aldh1a1还可以通过促进肿瘤细胞的糖酵解，促进肿瘤细胞的免疫逃逸[7]。
在胆管癌中，Aldh1a1的表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。研究发现，Arid1a基因缺失可以导致Aldh1a1的表达上调，从而促进胆管癌的发生和发展[4]。此外，Aldh1a1还可以通过促进肿瘤细胞的糖酵解，促进肿瘤细胞的免疫逃逸[7]。
在酒精代谢障碍中，Aldh1a1的表达与酒精代谢能力有关。研究发现，Aldh1a1的表达水平与个体对酒精的代谢能力有关，Aldh1a1表达水平高的个体对酒精的代谢能力较强[5]。此外，Aldh1a1基因多态性与抗结核药物引起的肝损伤的易感性相关[6]。
综上所述，Aldh1a1是一种重要的细胞质酶，参与多种生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Aldh1a1在多种疾病中发挥重要作用，包括乳腺癌、卵巢癌、胆管癌和酒精代谢障碍。Aldh1a1的研究有助于深入理解Aldh1a1在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Cuicui, Qiang, Jiankun, Deng, Qiaodan, Zhang, Lixing, Liu, Suling. 2021. ALDH1A1 Activity in Tumor-Initiating Cells Remodels Myeloid-Derived Suppressor Cells to Promote Breast Cancer Progression. In Cancer research, 81, 5919-5934. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-1337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34580061/
2. Nowacka, Marta, Ginter-Matuszewska, Barbara, Świerczewska, Monika, Nowicki, Michał, Januchowski, Radosław. 2022. Effect of ALDH1A1 Gene Knockout on Drug Resistance in Paclitaxel and Topotecan Resistant Human Ovarian Cancer Cell Lines in 2D and 3D Model. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23063036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328460/
3. Gorodetska, Ielizaveta, Offermann, Anne, Püschel, Jakob, Perner, Sven, Dubrovska, Anna. 2024. ALDH1A1 drives prostate cancer metastases and radioresistance by interplay with AR- and RAR-dependent transcription. In Theranostics, 14, 714-737. doi:10.7150/thno.88057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169509/
4. Yoshino, Jun, Akiyama, Yoshimitsu, Shimada, Shu, Tanabe, Minoru, Tanaka, Shinji. . Loss of ARID1A induces a stemness gene ALDH1A1 expression with histone acetylation in the malignant subtype of cholangiocarcinoma. In Carcinogenesis, 41, 734-742. doi:10.1093/carcin/bgz179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665232/
5. Edenberg, Howard J. . The genetics of alcohol metabolism: role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase variants. In Alcohol research & health : the journal of the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, 30, 5-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17718394/
6. Peng, Wu, Zhao, Zhen-Zhen, Jiao, Lin, Zhou, Yi, Ying, Bin-Wu. 2021. Prospective study of ALDH1A1 gene polymorphisms associated with antituberculosis drug-induced liver injury in western Chinese Han population. In Microbiology and immunology, 65, 143-153. doi:10.1111/1348-0421.12877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33527427/
7. Wang, Mingyuan, Wang, Taoli, Wang, Jinjin, Chen, Huan, Liao, Jingnan. 2024. ALDH1A1 promotes immune escape of tumor cells through ZBTB7B-glycolysis pathway. In Cell death & disease, 15, 568. doi:10.1038/s41419-024-06943-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39107297/
