智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ahrem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ahr-flox
产品编号：
S-CKO-01109
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ahr-flox mice (Strain S-CKO-01109) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ahrem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11622-Ahr-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01109
基因名
Ahr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ah；In；Ahh；Ahre；bHLHe76
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:105043 Homozygotes for null or hypomorphic alleles do not respond to cyclic compounds (e.g., dioxin) and are resistant to their teratogenic effects. Depending on the allele, null mutants may also have liver defects, impaired female fertility, neonatal or postnatal lethality, and spleen abnormalities. Conditional homozygous KO in the retina leads to retinal degeneration. Conditional KO in neural progenitor cells leads to decreased susceptibility to ischemic brain injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ahr位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ahr基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ahr-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ahr基因位于小鼠12号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第五号到7号外显子，包含446个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ahr基因功能的丧失。
Ahr-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为对环状化合物的反应丧失，并对这些化合物的致畸效应具有抗性。根据等位基因的不同，敲除等位基因的纯合子可能还会表现出肝脏缺陷、女性生育能力下降、新生或产后死亡以及脾脏异常。在视网膜中进行条件性纯合子敲除会导致视网膜变性，而在神经祖细胞中进行条件性敲除会导致对缺血性脑损伤的敏感性降低。敲除第五号到7号外显子会导致基因移码，并覆盖约18.47%的编码区域。5号外显子上游的4号内含子的大小为1688个碱基对，7号外显子下游的7号内含子的大小为600个碱基对。有效的cKO区域大小约为3.8千碱基对。cKO区域不包含任何其他已知基因。该模型可用于研究Ahr基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Aryl hydrocarbon receptor（AhR）是一种配体依赖性转录因子，参与多种生物学过程，包括细胞分化和发育。AhR基因的启动子区域富含GC盒，并包含多个转录因子结合位点，如Sp1、cAMP反应元件、AP-1和E盒等[9]。AhR的活性受到多种因素的调控，包括配体结合、转录后修饰和细胞内信号通路等。AhR与多种疾病的发生和发展密切相关，如癌症、糖尿病、心血管疾病等[1,2,3]。
AhR的配体包括多种环境污染物和内源性分子，如多环芳烃、多氯联苯、色氨酸代谢产物等。AhR与配体结合后，通过形成二聚体并与DNA结合，激活下游基因的转录。AhR的下游基因包括CYP1A1、CYP1B1、NQO1等，这些基因参与细胞解毒、代谢和抗氧化应激等过程[4,5,6,7]。
AhR的活性受到多种转录后修饰的调控，如磷酸化、乙酰化和泛素化等。AhR的磷酸化可以增强其核转位和转录活性，而乙酰化和泛素化则可以降低其活性。AhR的活性还受到细胞内信号通路的调控，如MAPK、PI3K/AKT和Wnt/β-catenin等信号通路。这些信号通路可以影响AhR的表达、核转位和转录活性，进而影响AhR下游基因的表达和生物学功能[1,2,3]。
AhR的活性还受到细胞内信号通路的调控，如MAPK、PI3K/AKT和Wnt/β-catenin等信号通路。这些信号通路可以影响AhR的表达、核转位和转录活性，进而影响AhR下游基因的表达和生物学功能[1,2,3]。例如，AhR的激活可以抑制乳腺癌干细胞的形成，并抑制肿瘤的生长和转移[2]。AhR的激活还可以抑制脂肪细胞的分化，并影响脂肪细胞的代谢和功能[7]。AhR的激活还可以影响细胞对缺氧的反应，并调节细胞凋亡和血管生成等过程[8]。
AhR的研究有助于深入理解AhR的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ferraù, F, Romeo, P D, Puglisi, S, Picerno, I A M, Cannavò, S. 2018. GSTP1 gene methylation and AHR rs2066853 variant predict resistance to first generation somatostatin analogs in patients with acromegaly. In Journal of endocrinological investigation, 42, 825-831. doi:10.1007/s40618-018-0988-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30488289/
2. Saito, Nao, Kanno, Yuichiro, Yamashita, Naoya, Yoshinari, Kouichi, Nemoto, Kiyomitsu. . The Differential Selectivity of Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) Agonists towards AHR-Dependent Suppression of Mammosphere Formation and Gene Transcription in Human Breast Cancer Cells. In Biological & pharmaceutical bulletin, 44, 571-578. doi:10.1248/bpb.b20-00961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33790107/
3. Yokoyama, Shigetoshi, Koo, Imhoi, Aibara, Daisuke, Perdew, Gary H, Patterson, Andrew D. 2024. Sphingosine Kinase 2 Regulates Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocation and Target Gene Activation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400794. doi:10.1002/advs.202400794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39207053/
4. Kodama, Susumu, Okada, Kumiko, Inui, Hideyuki, Ohkawa, Hideo. 2007. Aryl hydrocarbon receptor (AhR)-mediated reporter gene expression systems in transgenic tobacco plants. In Planta, 227, 37-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17879099/
5. Garrison, P M, Denison, M S. . Analysis of the murine AhR gene promoter. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 14, 1-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10561076/
6. Johari, Yusuf B, Scarrott, Joseph M, Pohle, Thilo H, Brown, Adam J, James, David C. 2022. Engineering of the CMV promoter for controlled expression of recombinant genes in HEK293 cells. In Biotechnology journal, 17, e2200062. doi:10.1002/biot.202200062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35482470/
7. Shimba, Shigeki, Hayashi, Mitsuaki, Ohno, Toshiharu, Tezuka, Masakatsu. . Transcriptional regulation of the AhR gene during adipose differentiation. In Biological & pharmaceutical bulletin, 26, 1266-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12951469/
8. Cilek, Mehmet Zeynel, Hirohata, Satoshi, Faruk Hatipoglu, Omer, Kusachi, Shozo, Ninomiya, Yoshifumi. . AHR, a novel acute hypoxia-response sequence, drives reporter gene expression under hypoxia in vitro and in vivo. In Cell biology international, 35, 1-8. doi:10.1042/CBI20100290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20795945/
9. Schmidt, J V, Carver, L A, Bradfield, C A. . Molecular characterization of the murine Ahr gene. Organization, promoter analysis, and chromosomal assignment. In The Journal of biological chemistry, 268, 22203-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8408082/
