智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acvr2aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acvr2a-flox
产品编号：
S-CKO-01024
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acvr2a-flox mice (Strain S-CKO-01024) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acvr2aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11480-Acvr2a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01024
基因名
Acvr2a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Acvr2；ActrIIa；TactrII
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:102806 While most mice homozygous for targeted mutations that inactivate this gene appear normal, a few display skeletal and facial abnormalities. As adults, follicle-stimulating hormone is suppressed, affecting reproduction.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acvr2a位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acvr2a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acvr2a-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，是一种条件性敲除小鼠模型。Acvr2a基因位于小鼠2号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。该模型的条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子和4号外显子之间，包含265个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acvr2a基因功能的丧失，进而引发一系列生物学效应。该模型可用于研究Acvr2a基因在小鼠体内的功能。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
Acvr2a，即Activin A受体类型2A，是一种细胞表面受体，属于TGF-β超家族成员。Acvr2a作为Activin A的受体，在细胞增殖、分化和发育中发挥重要作用。Activin A是一种多功能的细胞因子，参与调节多种生物学过程，包括细胞生长、分化、凋亡、免疫反应和生殖等。
在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关肝细胞癌（HCC）中，Acvr2a突变率较高。研究表明，与NASH-HCC相比，其他病因的HCC中Acvr2a突变率较低[1]。这表明Acvr2a可能在NASH-HCC的发生发展中发挥重要作用。此外，Acvr2a沉默可以显著增加HCC细胞的增殖，表明Acvr2a可能是一种潜在的肿瘤抑制因子[1]。
在结直肠癌中，Acvr2a基因的表达与肿瘤大小相关。研究表明，较大的肿瘤（T3和T4）表现出比较小的肿瘤（T1和T2）更高的Acvr2a表达水平，这表明Acvr2a表达可能与肿瘤生长过程中的病理变化严重程度相关[2]。
Acvr2a基因多态性与妊娠高血压疾病（HDP）的风险相关。研究表明，rs1424954、rs1014064、rs1128919和rs3768687等SNPs在HDP患者和对照组之间存在显著差异[3]。这表明Acvr2a基因多态性可能在HDP的发病机制中发挥重要作用。
Acvr2a在鸡肌细胞中的作用也受到研究。研究发现，Acvr2a在鸡肌细胞中的表达模式在胚胎期和孵化后有所不同[4]。此外，Acvr2a沉默可以显著降低鸡肌细胞中Acvr2a的表达水平，表明Acvr2a在鸡肌细胞中发挥重要作用。
Acvr2a是Th17细胞特异性基因，在Th17细胞分化过程中被诱导表达。研究表明，Acvr2a在Th17细胞中的表达水平显著高于Th1和Th2细胞，并且Acvr2a的表达需要TGF-β和IL-6的协同作用[5]。
Acvr2a基因的变异与人类孤立性 mesiodens 相关。研究发现，ACVR2A基因中的同义变异rs1128919与mesiodens相关[6]。这表明Acvr2a基因变异可能在牙齿发育过程中发挥重要作用。
Acvr2a基因在代谢性肝脏疾病中发挥重要作用。研究发现，Acvr2a基因的体细胞突变在代谢性肝脏疾病中发挥适应性作用[7]。这表明Acvr2a基因的突变可能在代谢性肝脏疾病的发生发展中发挥重要作用。
Acvr2a基因的变异与子痫前期（PE）的风险相关。研究发现，rs145399059、rs17692648和insAA等变异与PE相关[8]。这表明Acvr2a基因的变异可能在PE的发病机制中发挥重要作用。
综上所述，Acvr2a是一种重要的细胞表面受体，参与调节多种生物学过程。Acvr2a在非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌、结直肠癌、妊娠高血压疾病、鸡肌细胞、Th17细胞、牙齿发育和代谢性肝脏疾病中发挥重要作用。Acvr2a基因的变异与多种疾病的风险相关。因此，进一步研究Acvr2a在疾病发生发展中的作用机制，有助于深入理解疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Pinyol, Roser, Torrecilla, Sara, Wang, Huan, Sia, Daniela, Llovet, Josep M. 2021. Molecular characterisation of hepatocellular carcinoma in patients with non-alcoholic steatohepatitis. In Journal of hepatology, 75, 865-878. doi:10.1016/j.jhep.2021.04.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33992698/
2. Wodziński, Damian, Wosiak, Agnieszka, Pietrzak, Jacek, Jeleń, Agnieszka, Balcerczak, Ewa. 2019. Does the expression of the ACVR2A gene affect the development of colorectal cancer? In Genetics and molecular biology, 42, 32-39. doi:10.1590/1678-4685-GMB-2017-0332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30856244/
3. Yanan, Feng, Rui, Lu, Xiaoying, Li, Xiaolei, Yuan, Litao, Sun. 2019. Association between ACVR2A gene polymorphisms and risk of hypertensive disorders of pregnancy in the northern Chinese population. In Placenta, 90, 1-8. doi:10.1016/j.placenta.2019.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31790936/
4. Satheesh, P, Bhattacharya, T K, Kumar, P, Shukla, R, Dushyanth, K. 2016. Gene expression and silencing of activin receptor type 2A (ACVR2A) in myoblast cells of chicken. In British poultry science, 57, 763-770. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27635666/
5. Ihn, Hyun-Ju, Kim, Dong Hyeok, Oh, Sang-Seok, Song, Hyunkeun, Kim, Kwang Dong. 2011. Identification of Acvr2a as a Th17 cell-specific gene induced during Th17 differentiation. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 75, 2138-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22056434/
6. Jo, Chan-Woo, Lee, Ji Hyun, Song, Je Seon, Lee, Jae-Hoon, Lee, Hyo-Seol. . Isolated and Sporadic Human Mesiodens Is Associated with a Synonymous Variant in the ACVR2A Gene. In Pediatric dentistry, 43, 39-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33662249/
7. Wang, Zixi, Zhu, Shijia, Jia, Yuemeng, Hoshida, Yujin, Zhu, Hao. 2023. Positive selection of somatically mutated clones identifies adaptive pathways in metabolic liver disease. In Cell, 186, 1968-1984.e20. doi:10.1016/j.cell.2023.03.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37040760/
8. Glotov, Andrey S, Kazakov, Sergey V, Vashukova, Elena S, Zainullina, Marina S, Baranov, Vladislav S. 2018. Targeted sequencing analysis of ACVR2A gene identifies novel risk variants associated with preeclampsia. In The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians, 32, 2790-2796. doi:10.1080/14767058.2018.1449204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29506428/
