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C57BL/6JCya-Actl7aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Actl7a-flox
产品编号:
S-CKO-01011
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Actl7a-flox mice (Strain S-CKO-01011) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Actl7aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11470-Actl7a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-01011
基因名
Actl7a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tact2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1343051 Mcie homozygous for a null allele exhibit male infertility associated with acrosomal ultrastructural defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Actl7a位于小鼠的4号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Actl7a基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Actl7a-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Actl7a基因位于小鼠4号染色体上,包含一个外显子。该基因的ATG起始密码子和TGA终止密码子均位于这个外显子内。为了构建Actl7a-flox小鼠,赛业生物(Cyagen)选择了这个外显子作为条件性敲除区域(cKO区域)。该区域的删除会导致小鼠Actl7a基因功能的丧失。Actl7a-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析以进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的雄性小鼠表现出与顶体超微结构缺陷相关的男性不育。由于生物学过程的复杂性,目前的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Actl7a-flox小鼠模型可用于研究Actl7a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACTL7A,也称为Actin-like 7A,是一种重要的基因,编码一种类似于肌动蛋白的蛋白质。这种蛋白质在精子的形成和功能中发挥关键作用,尤其是在精子顶体(acrosome)的形成和功能方面。顶体是精子头部的一个结构,含有多种酶,对于精子和卵子的结合至关重要。ACTL7A通过与其他蛋白质相互作用,形成复杂的亚顶体区域,参与顶体的形成和维持其与核膜的连接[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。
研究发现,ACTL7A基因的突变与男性不育和受精失败密切相关。例如,在人类中,ACTL7A基因的突变导致精子顶体异常,进而导致精子与卵子的结合失败,最终导致不育[3,5,7]。此外,ACTL7A基因的突变还可能导致精子头部形状异常,如小头精子,这也会影响精子的受精能力[6]。
在动物模型中,Actl7a基因的敲除(knockout)导致小鼠精子顶体形成异常,精子头部变形,以及受精失败[2,4]。这些发现表明,ACTL7A基因在精子的形成和功能中发挥着至关重要的作用。
除了顶体形成,ACTL7A基因还可能参与其他精子形成过程,如精子细胞质滴的形成和精子运动[4]。研究发现,Actl7a基因敲除小鼠的精子细胞质滴形成异常,精子运动能力下降。这表明,ACTL7A基因可能在精子细胞质滴的形成和精子运动中发挥作用。
此外,ACTL7A基因还可能参与早期胚胎发育过程。研究发现,ACTL7A基因的突变导致小鼠胚胎发育异常,甚至死亡[6]。这表明,ACTL7A基因可能在早期胚胎发育中发挥作用。
综上所述,ACTL7A基因在精子的形成和功能中发挥着至关重要的作用,其突变可能导致男性不育和受精失败。此外,ACTL7A基因还可能参与早期胚胎发育过程。因此,研究ACTL7A基因的功能和突变机制对于理解男性不育和受精失败的发生机制具有重要意义,并为开发新的治疗方法提供理论基础。
参考文献:
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3. Wang, Meng, Zhou, Juepu, Long, Rui, Zhu, Lixia, Jin, Lei. 2023. Novel ACTL7A variants in males lead to fertilization failure and male infertility. In Andrology, , . doi:10.1111/andr.13553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37991128/
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5. Zhou, Xiaopei, Xi, Qingsong, Jia, Weimin, Jin, Lei, Zhang, Xianqin. 2022. A novel homozygous mutation in ACTL7A leads to male infertility. In Molecular genetics and genomics : MGG, 298, 353-360. doi:10.1007/s00438-022-01985-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36574082/
6. Zhang, Yini, Tang, Jianan, Wang, Xuemei, Sun, Xiaoxi, Xin, Aijie. 2023. Loss of ACTL7A causes small head sperm by defective acrosome-acroplaxome-manchette complex. In Reproductive biology and endocrinology : RB&E, 21, 82. doi:10.1186/s12958-023-01130-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37667331/
7. Dai, Jing, Chen, Yongzhe, Li, Qi, Zheng, Wei, Lin, Ge. . Pathogenic variant in ACTL7A causes severe teratozoospermia characterized by bubble-shaped acrosomes and male infertility. In Molecular human reproduction, 28, . doi:10.1093/molehr/gaac028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35863052/
8. Zhang, Qi, Jin, Huijuan, Long, Shunhua, Chen, Suren, Lin, Tingting. . Deletion of ACTRT1 is associated with male infertility as sperm acrosomal ultrastructural defects and fertilization failure in human. In Human reproduction (Oxford, England), 39, 880-891. doi:10.1093/humrep/deae031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38414365/
9. Zhao, Shuai, Cui, Ying, Guo, Shunli, Chen, Zijiang, Zhao, Han. 2023. Novel variants in ACTL7A and PLCZ1 are associated with male infertility and total fertilization failure. In Clinical genetics, 103, 603-608. doi:10.1111/cge.14293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36593593/
10. Arora, Manvi, Mehta, Poonam, Sethi, Shruti, Samara, Mary, Singh, Rajender. 2024. Genetic etiological spectrum of sperm morphological abnormalities. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 2877-2929. doi:10.1007/s10815-024-03274-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417902/
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