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C57BL/6JCya-Acta1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Acta1-flox
产品编号:
S-CKO-00992
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Acta1-flox mice (Strain S-CKO-00992) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acta1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11459-Acta1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00992
基因名
Acta1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Acts;Acta-2;Actsk-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:87902 Homozygous mutant animals die by postnatal day 10 and display reduced body weight/size, atrophy of brown adipose tissue, depleted glycogen stores of the liver and skeletal muscles, muscle weakness, and scoliosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acta1位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Acta1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Acta1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Acta1基因位于小鼠8号染色体上,由7个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAG终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第二个至7号外显子,包含1134个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acta1基因功能的丧失。 Acta1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在出生后10天内死亡,并表现出体重/体型减小、棕色脂肪组织萎缩、肝脏和骨骼肌中的糖原储备耗尽、肌肉无力以及脊柱侧凸等症状。 该模型可用于研究Acta1基因在小鼠体内的功能,以及该基因敲除对小鼠生长发育和代谢的影响。
基因研究概述
ACTA1基因编码骨骼肌α-肌动蛋白,是肌动蛋白家族成员之一。肌动蛋白是细胞骨架的重要组成部分,参与细胞运动、细胞分裂、细胞内运输等多种生物学过程。ACTA1基因突变可以导致多种肌肉疾病,如线虫性肌病、肌原纤维肌病等。这些疾病通常表现为肌肉无力、肌张力低下等症状,严重程度和发病年龄各不相同。目前,对于ACTA1基因突变导致肌肉疾病的分子机制尚不完全清楚,但研究表明,ACTA1基因突变会影响肌动蛋白的稳定性、聚合和与肌球蛋白的相互作用,从而导致肌肉功能障碍[1][2]。
线虫性肌病是一种常见的肌肉疾病,由ACTA1基因突变引起。该疾病的特点是肌肉纤维中存在杆状或椭圆形的结构,称为线虫体。线虫体的形成与肌动蛋白的异常聚集有关,而ACTA1基因突变可能导致肌动蛋白结构异常,从而促进线虫体的形成[1]。线虫性肌病的临床表型多样,从严重的婴儿型到儿童期发病的较轻病例都有报道。此外,还有研究报道了ACTA1基因突变与心脏疾病的相关性,如扩张型心肌病等[5]。
肌原纤维肌病是一种罕见的肌肉疾病,由ACTA1基因突变引起。该疾病的特点是肌肉纤维中存在肌原纤维结构异常,如肌原纤维聚集、肌原纤维排列紊乱等。肌原纤维肌病的临床表型多样,从缺乏自发性运动到轻度疾病都有报道。研究表明,ACTA1基因突变可能导致肌动蛋白功能异常,从而影响肌原纤维的形成和维持[2]。
近年来,随着高通量测序技术的发展,越来越多的ACTA1基因突变被发现,并且发现了更多与ACTA1基因突变相关的肌肉疾病。例如,有研究发现,ACTA1基因突变还与核心肌病相关,这是一种临床、病理和遗传上异质性的肌肉疾病,其特点是肌肉活检显示局灶性氧化酶活性降低[3]。此外,还有研究发现,ACTA1基因突变还与蛋白质聚集体肌病相关,这是一种由肌肉纤维内蛋白质聚集引起的肌肉疾病,包括肌动蛋白病和肌球蛋白病等[4][6]。
为了研究ACTA1基因突变导致的肌肉疾病,研究人员已经建立了多种动物模型。这些动物模型可以帮助我们更好地理解ACTA1基因突变对肌肉功能的影响,并为我们开发新的治疗方法提供理论依据。此外,还有研究人员利用诱导多能干细胞技术,从患者体内获得了携带ACTA1基因突变的干细胞。这些干细胞可以分化成肌肉细胞,从而为我们研究ACTA1基因突变导致的肌肉疾病提供一个新的平台[7][8]。
综上所述,ACTA1基因突变可以导致多种肌肉疾病,其发病机制与肌动蛋白的稳定性、聚合和与肌球蛋白的相互作用有关。随着高通量测序技术和动物模型的发展,我们对ACTA1基因突变导致的肌肉疾病的认识不断深入,这为我们开发新的治疗方法提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Sewry, Caroline A, Laitila, Jenni M, Wallgren-Pettersson, Carina. 2019. Nemaline myopathies: a current view. In Journal of muscle research and cell motility, 40, 111-126. doi:10.1007/s10974-019-09519-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31228046/
2. Sparrow, John C, Nowak, Kristen J, Durling, Hayley J, Nonaka, Ikuya, Laing, Nigel G. . Muscle disease caused by mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). In Neuromuscular disorders : NMD, 13, 519-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12921789/
3. Ogasawara, Masashi, Nishino, Ichizo. 2021. A review of core myopathy: central core disease, multiminicore disease, dusty core disease, and core-rod myopathy. In Neuromuscular disorders : NMD, 31, 968-977. doi:10.1016/j.nmd.2021.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34627702/
4. Goebel, Hans H, Laing, Nigel G. . Actinopathies and myosinopathies. In Brain pathology (Zurich, Switzerland), 19, 516-22. doi:10.1111/j.1750-3639.2009.00287.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19563543/
5. Díaz Expósito, Arancha, Robles Mezcua, Ainhoa, Pérez Cabeza, Alejandro I, García Pinilla, José Manuel. 2022. A new mutation in the ACTA1 gene possibly associated with dilated cardiomyopathy without concomitant myopathy. In Revista espanola de cardiologia (English ed.), 75, 850-852. doi:10.1016/j.rec.2022.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35597757/
6. Sharma, M C, Goebel, H H. . Protein aggregate myopathies. In Neurology India, 53, 273-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16230791/
7. Clayton, Joshua S, Suleski, Isabella, Vo, Christina, Laing, Nigel G, Taylor, Rhonda L. 2022. Generation of an induced pluripotent stem cell line from a 3-month-old nemaline myopathy patient with a heterozygous dominant c.515C > A (p.Ala172Glu) variant in the ACTA1 gene. In Stem cell research, 63, 102829. doi:10.1016/j.scr.2022.102829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35728439/
8. Suleski, Isabella S, Smith, Robert, Vo, Christina, Taylor, Rhonda L, Clayton, Joshua S. 2022. Generation of two isogenic induced pluripotent stem cell lines from a 1-month-old nemaline myopathy patient harbouring a homozygous recessive c.121C > T (p.Arg39Ter) variant in the ACTA1 gene. In Stem cell research, 63, 102830. doi:10.1016/j.scr.2022.102830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35728440/
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