智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abl2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abl2-flox
产品编号：
S-CKO-00938
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abl2-flox mice (Strain S-CKO-00938) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abl2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-11352-Abl2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00938
基因名
Abl2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Arg；Abll
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:87860 Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene display multiple behavioral abnormalities indicating neuronal defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abl2位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abl2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abl2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abl2基因位于小鼠1号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含约796个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abl2基因功能的丧失。
Abl2-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出多种行为异常，表明神经元缺陷。
基因研究概述
基因Abl2，也称为ABL-related gene或Arg（ABL related gene），属于Abelson家族的非受体酪氨酸激酶，与肿瘤进展、转移、组织损伤反应、炎症、神经退行性变等多种疾病相关。ABL2与ABL1基因密切相关，ABL1是Abelson家族中研究最深入的成员，与多种血液系统肿瘤相关，如费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。ABL2在正常生理功能和疾病中的作用逐渐被揭示。
在费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL）中，ABL2基因的融合或突变是一种常见的基因改变。Ph-like ALL是一种具有与Ph+ ALL相似的基因表达谱和激活的激酶信号通路的高风险白血病亚型。ABL2基因的融合可以与其他基因如CSF1R、PDGFRB等形成融合蛋白，这些融合蛋白的过度表达导致细胞增殖和生存能力增强，从而促进白血病的发生和发展[1][2][3][4][5]。此外，ABL2基因的表达与多种癌症的预后不良相关，如胃癌、肝细胞癌和急性淋巴细胞白血病等[6][7][8][9]。
ABL2基因的融合或突变可以激活Ras/Erk和PI3K/AKT信号通路，从而抑制细胞凋亡，促进肿瘤的生长和转移[6][8]。此外，ABL2基因的表达还可以影响神经系统的功能，如情绪行为、焦虑和抑郁等[5]。这些研究表明，ABL2基因在多种生物学过程中发挥重要作用，其功能失调与多种疾病的发生和发展相关。
为了抑制ABL2基因的活性，研究人员开发了一种新型抑制剂Asciminib，该抑制剂可以特异性地抑制ABL1和ABL2基因融合，但需要ABL SH3结构域才能发挥疗效[7]。此外，ABL2基因的表达还可以通过靶向治疗来抑制，如使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）来抑制ABL2基因的活性，从而抑制肿瘤的生长和转移[4][5][10]。
综上所述，ABL2基因在多种生物学过程中发挥重要作用，其功能失调与多种疾病的发生和发展相关。ABL2基因的融合或突变可以激活多种信号通路，从而促进肿瘤的生长和转移。为了抑制ABL2基因的活性，研究人员开发了一种新型抑制剂Asciminib，该抑制剂可以特异性地抑制ABL1和ABL2基因融合。此外，ABL2基因的表达还可以通过靶向治疗来抑制，如使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）来抑制ABL2基因的活性，从而抑制肿瘤的生长和转移。
参考文献：
1. Tasian, Sarah K, Loh, Mignon L, Hunger, Stephen P. 2017. Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia. In Blood, 130, 2064-2072. doi:10.1182/blood-2017-06-743252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28972016/
2. Jain, Sarika, Abraham, Anu. 2019. BCR-ABL1-like B-Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma: A Comprehensive Review. In Archives of pathology & laboratory medicine, 144, 150-155. doi:10.5858/arpa.2019-0194-RA. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31644323/
3. Roberts, Kathryn G, Li, Yongjin, Payne-Turner, Debbie, Zhang, Jinghui, Mullighan, Charles G. . Targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. In The New England journal of medicine, 371, 1005-15. doi:10.1056/NEJMoa1403088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25207766/
4. Reshmi, Shalini C, Harvey, Richard C, Roberts, Kathryn G, Gastier-Foster, Julie M, Hunger, Stephen P. 2017. Targetable kinase gene fusions in high-risk B-ALL: a study from the Children's Oncology Group. In Blood, 129, 3352-3361. doi:10.1182/blood-2016-12-758979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408464/
5. Yao, Xiaojuan, Chen, Ruiying, Chen, Hongting, Koleske, Anthony, Xiao, Xiao. 2024. Impact of Abl2/Arg deficiency on anxiety and depressive behaviors in mice. In Behavioural brain research, 468, 115022. doi:10.1016/j.bbr.2024.115022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697301/
6. Liu, Yun, Shao, Chen, Zhu, Linqi, Cao, Hui, Shao, Shihe. 2018. High Expression of ABL2 Suppresses Apoptosis in Gastric Cancer. In Digestive diseases and sciences, 63, 2294-2300. doi:10.1007/s10620-018-5111-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29767389/
7. Eadie, Laura N, Lagonik, Elias, Page, Elyse C, Hughes, Timothy P, White, Deborah L. . Asciminib is a novel inhibitor of ABL1 and ABL2 gene fusions in ALL but requires the ABL SH3 domain for efficacy. In Blood, 144, 1022-1026. doi:10.1182/blood.2024024776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38848536/
8. Xing, Quan-Tai, Qu, Chun-Mei, Wang, Gang. 2014. Overexpression of Abl2 predicts poor prognosis in hepatocellular carcinomas and is associated with cancer cell migration and invasion. In OncoTargets and therapy, 7, 881-5. doi:10.2147/OTT.S62348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24940071/
9. Salah, Eidarus, Ugochukwu, Emilie, Barr, Alastair J, Knapp, Stefan, Elkins, Jonathan M. 2011. Crystal structures of ABL-related gene (ABL2) in complex with imatinib, tozasertib (VX-680), and a type I inhibitor of the triazole carbothioamide class. In Journal of medicinal chemistry, 54, 2359-67. doi:10.1021/jm101506n. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21417343/
10. van Outersterp, Inge, Tasian, Sarah K, Reichert, Caitlin E J, Boer, Judith M, den Boer, Monique L. . Tyrosine kinase inhibitor response of ABL-class acute lymphoblastic leukemia: the role of kinase type and SH3 domain. In Blood, 143, 2178-2189. doi:10.1182/blood.2023023120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38394665/
