智鼠故事 
C57BL/6JCya-Egln3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Egln3-flox
产品编号：
S-CKO-00923
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Egln3-flox mice (Strain S-CKO-00923) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Egln3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-112407-Egln3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00923
基因名
Egln3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Phd3；SM-20；Hif-p4h-3；2610021G09Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1932288 Homozygous null mice display decreased apoptosis in SCG neurons, reduced adrenal medullary secretory capacity, abnormal adrenal medulla morphology, reduced circulating adrenaline and noradrenaline levels, and reduced systolic blood pressure.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Egln3位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Egln3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Egln3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Egln3基因位于小鼠12号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子和3号外显子之间，包含257个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Egln3基因功能的丧失。
Egln3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠显示在交感神经节（SCG）神经元中凋亡减少，肾上腺髓质分泌能力降低，肾上腺髓质形态异常，循环肾上腺素和去甲肾上腺素水平降低，收缩压降低。
此外，2号外显子到3号外显子区域占编码区域的35.84%。1号内含子中5'-loxP位点的插入大小为17544个碱基对，3号内含子中3'-loxP位点的插入大小为2175个碱基对。有效条件性敲除区域的大小约为2.3千碱基对。
该模型可用于研究Egln3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
EGLN3，也称为Egl-9家族缺氧诱导因子3，是一种重要的缺氧诱导因子（HIF）信号通路相关的蛋白质。EGLN3属于脯氨酰羟化酶家族，该家族在缺氧条件下通过羟基化HIF-α亚基的脯氨酸残基，从而调节HIF的稳定性和活性。HIF是细胞对低氧环境适应的关键转录因子，参与调控多种生物学过程，包括血管生成、细胞代谢、肿瘤生长和转移等[3]。
EGLN3的表达受到缺氧的调控，低氧条件下EGLN3的表达上调，而正常氧条件下EGLN3的表达下调。EGLN3的羟基化活性受到HIF的负反馈调节，HIF可以结合到EGLN3的启动子上，抑制EGLN3的表达[3]。
研究表明，EGLN3在多种癌症中发挥重要作用。例如，在肺癌中，EGLN3的表达上调与较差的预后相关，EGLN3通过调节DNA损伤修复相关通路和TGF-β信号通路，影响免疫检查点抑制剂和化疗药物的疗效[1]。在胃癌中，EGLN3的表达下调与较差的预后相关，EGLN3通过抑制Jumonji C结构域蛋白8介导的NF-κB信号通路激活，抑制胃癌细胞的恶性进展[2]。在肾细胞癌中，EGLN3的表达上调与较差的预后相关，EGLN3通过调节miR-1224-3p/HMGXB3轴和miR-1299/IRF7轴，影响肾细胞癌的增殖、迁移、侵袭和凋亡[4][5]。此外，EGLN3还参与调节骨骼肌分化和Myogenin蛋白的稳定性[6]。
综上所述，EGLN3是一种重要的缺氧诱导因子信号通路相关的蛋白质，参与调控多种生物学过程，包括血管生成、细胞代谢、肿瘤生长和转移等。EGLN3在多种癌症中发挥重要作用，影响癌症的发生和发展。深入研究EGLN3的生物学功能和调控机制，有助于揭示癌症的发生和发展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略[7]。
参考文献：
1. Sun, Shijie, Wang, Kai, Guo, Deyu, Shen, Hongchang, Du, Jiajun. 2024. Identification of the key DNA damage response genes for predicting immunotherapy and chemotherapy efficacy in lung adenocarcinoma based on bulk, single-cell RNA sequencing, and spatial transcriptomics. In Computers in biology and medicine, 171, 108078. doi:10.1016/j.compbiomed.2024.108078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38340438/
2. Cai, Fenglin, Yang, Xiuding, Ma, Gang, Dong, Cheng, Deng, Jingyu. 2024. EGLN3 attenuates gastric cancer cell malignant characteristics by inhibiting JMJD8/NF-κB signalling activation independent of hydroxylase activity. In British journal of cancer, 130, 597-612. doi:10.1038/s41416-023-02546-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38184692/
3. Pescador, Nuria, Cuevas, Yolanda, Naranjo, Salvador, Landázuri, Manuel O, Del Peso, Luis. . Identification of a functional hypoxia-responsive element that regulates the expression of the egl nine homologue 3 (egln3/phd3) gene. In The Biochemical journal, 390, 189-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15823097/
4. Zhang, Gang, Wang, Jianqiang, Tan, Wei, Sun, Yi, Li, Hang. 2021. Circular RNA EGLN3 silencing represses renal cell carcinoma progression through the miR-1224-3p/HMGXB3 axis. In Acta histochemica, 123, 151752. doi:10.1016/j.acthis.2021.151752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274607/
5. Lin, Ling, Cai, Jianhua. 2020. Circular RNA circ-EGLN3 promotes renal cell carcinoma proliferation and aggressiveness via miR-1299-mediated IRF7 activation. In Journal of cellular biochemistry, 121, 4377-4385. doi:10.1002/jcb.29620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31904147/
6. Fu, Jian, Menzies, Keon, Freeman, Robert S, Taubman, Mark B. 2007. EGLN3 prolyl hydroxylase regulates skeletal muscle differentiation and myogenin protein stability. In The Journal of biological chemistry, 282, 12410-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17344222/
7. Shi, Yuan-Xiang, Dai, Peng-Hui, Chen, Tao, Yan, Jian-Hua. 2024. Comprehensive analysis and experimental verification reveal the molecular characteristics of EGLN3 in pan-cancer and its relationship with the proliferation and apoptosis of lung cancer. In Heliyon, 10, e33206. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e33206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39021988/
