智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abrem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abr-flox
产品编号：
S-CKO-00816
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abr-flox mice (Strain S-CKO-00816) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abrem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-109934-Abr-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00816
基因名
Abr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107771 Homozygous null mutants are apparently normal, but double knockouts with Bcr show increased postnatal mortality, ataxia, hyperactivity, circling, lack of vestibular otoconia, ectopic cerebellar granule cells, and foliation defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abr位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abr基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abr-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠模型。该模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选取了小鼠11号染色体上的Abr基因作为目标基因，该基因由22个外显子组成，ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于22号外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了6号外显子至7号外显子之间的区域作为条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含194个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术删除这一区域，将导致小鼠Abr基因功能的丧失。
在构建Abr-flox小鼠模型的过程中，赛业生物（Cyagen）首先利用BAC克隆RP23-138B14作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将生成的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中，完成模型的构建。出生后的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
对于携带敲除等位基因的小鼠，这些小鼠在外观上与正常小鼠并无明显差异。然而，当这些小鼠与Bcr基因敲除小鼠杂交时，会出现较高的出生后死亡率、共济失调、过度活跃、旋转行为、内耳前庭耳石缺失、小脑颗粒细胞异位以及小脑叶片缺陷等现象。
Abr-flox小鼠模型可用于研究Abr基因在小鼠体内的功能，特别是其与Bcr基因的相互作用。此外，由于cKO区域覆盖了7.42%的编码区域，该模型还可以用于研究Abr基因在其他生物学过程中的作用。
基因研究概述
基因ABR，也称为Active BCR-related（ABR）基因，是一种功能性的基因，包含与BCR基因的Mbcr（主要断裂点簇区域）非常相似的外显子。ABR基因位于染色体17p上，而其他BCR基因相关序列和BCR基因本身则位于染色体22上[1]。ABR基因的特点是具有两个不同的可变串联重复区域，分别位于两个内含子中，这导致了基因的基因组多样性。与BCR基因不同，ABR基因是一个功能活跃的基因[1]。
ABR基因在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，在成骨细胞生成过程中，ABR蛋白通过增强片状伪足形成，并与多(ADP-核糖)糖水解酶(PARG)相互作用，调节成骨细胞生成[2]。此外，ABR基因在急性髓细胞白血病（AML）中也发挥着重要作用。研究发现，ABR基因在AML中下调，抑制ABR基因的表达会导致髓细胞分化和转录因子C/EBPα的抑制。相反，稳定过表达ABR基因可以增强髓细胞分化。因此，ABR基因的表达在髓细胞生成和AML中发挥着重要作用[5]。
除了在血液系统疾病中的重要作用外，ABR基因还与某些遗传综合征有关。例如，染色体17p13.3区域的复制与智力障碍、自闭症和脑MRI异常有关。研究发现，个体具有大型复制，包括YWHAE和LIS1基因时，会出现相对独特的面部表型，并频繁出现涉及胼胝体、小脑蚓部和颅底的结构性脑异常[3]。
此外，ABR基因在植物中也具有重要作用。例如，小麦中的TaPYL4基因属于ABR家族，参与介导植物干旱耐受性。TaPYL4基因的表达在干旱胁迫下上调，过表达TaPYL4基因可以提高植物的生长特性，而敲低表达则会降低生长特性。TaPYL4基因通过调节气孔运动、渗透调节物质生物合成和根系结构来增强植物的干旱适应性[4]。
综上所述，基因ABR在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括血液系统疾病、遗传综合征和植物干旱耐受性。ABR基因的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的功能和作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。
参考文献：
1. Heisterkamp, N, Morris, C, Groffen, J. . ABR, an active BCR-related gene. In Nucleic acids research, 17, 8821-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2587217/
2. Farhana, Fatima, Sakai, Eiko, Koyanagi, Yu, Okamoto, Kuniaki, Tsukuba, Takayuki. 2023. Abr, a Rho-regulating protein, modulates osteoclastogenesis by enhancing lamellipodia formation by interacting with poly(ADP-ribose) glycohydrolase. In Molecular biology reports, 50, 7557-7569. doi:10.1007/s11033-023-08690-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37507586/
3. Curry, Cynthia J, Rosenfeld, Jill A, Grant, Erica, Shaffer, Lisa G, Dobyns, William B. 2013. The duplication 17p13.3 phenotype: analysis of 21 families delineates developmental, behavioral and brain abnormalities, and rare variant phenotypes. In American journal of medical genetics. Part A, 161A, 1833-52. doi:10.1002/ajmg.a.35996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23813913/
4. Zhang, Yanyang, Zhao, Yingjia, Li, Tianjiao, Du, Pingping, Xiao, Kai. 2022. TaPYL4, an ABA receptor gene of wheat, positively regulates plant drought adaptation through modulating the osmotic stress-associated processes. In BMC plant biology, 22, 423. doi:10.1186/s12870-022-03799-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36050643/
5. Namasu, Carolina Yaeko, Katzerke, Christiane, Bräuer-Hartmann, Daniela, Niederwieser, Dietger, Behre, Gerhard. 2017. ABR, a novel inducer of transcription factor C/EBPα, contributes to myeloid differentiation and is a favorable prognostic factor in acute myeloid leukemia. In Oncotarget, 8, 103626-103639. doi:10.18632/oncotarget.22093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29262589/
