智鼠故事 
C57BL/6JCya-Actn1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Actn1-flox
产品编号：
S-CKO-00795
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Actn1-flox mice (Strain S-CKO-00795) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Actn1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-109711-Actn1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00795
基因名
Actn1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Actn1a；3110023F10Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Actn1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Actn1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Actn1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，是一种条件性敲除小鼠模型。Actn1基因位于小鼠12号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子和6号外显子之间，包含约1.1千碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Actn1基因功能的丧失。Actn1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，5号外显子起始于约15.99%的编码区域。5号外显子和6号外显子的敲除将导致基因的移码。5'-loxP位点的插入位于4号内含子，大小为1967碱基对，3'-loxP位点的插入位于6号内含子，大小为2677碱基对。
基因研究概述
ACTN1，即α-actinin 1，是一种细胞骨架蛋白，属于actinin家族，主要在非肌肉细胞中表达。它通过其N端肌动蛋白结合结构域与肌动蛋白丝相互作用，并通过其C端钙调素样结构域与多种信号分子相互作用，参与细胞骨架的构建、细胞运动、细胞粘附和细胞信号传导等过程。ACTN1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化、迁移和侵袭等，与多种疾病的发生和发展密切相关。
ACTN1在多种肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。研究发现，ACTN1在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）组织中表达上调，与肿瘤的发生、发展和化疗耐药性密切相关[1]。ACTN1通过促进MYH9依赖的GSK-3β降解和整合素β1介导的FAK磷酸化，增强β-catenin信号通路活性，从而促进HNSCC的发生和发展[1]。此外，ACTN1还与ITGA5相互作用，共同促进HNSCC细胞的增殖、侵袭和上皮-间质转化（EMT），进而促进肿瘤的生长和转移[4]。
ACTN1还与血小板减少症的发生和发展密切相关。研究发现，ACTN1基因突变可导致遗传性巨血小板减少症，表现为血小板数量减少、体积增大和功能异常[2,3,5,6,9]。这些突变主要发生在ACTN1的肌动蛋白结合结构域和钙调素样结构域，导致肌动蛋白骨架的解组织和血小板功能的异常。此外，ACTN1还与胆管癌的发生和发展密切相关。研究发现，ACTN1在胆管癌组织中表达上调，与肿瘤的发生、发展和患者预后不良密切相关[7]。ACTN1在胆管癌中的具体作用机制尚不明确，但可能与细胞增殖、侵袭和转移等过程有关。
ACTN1还与甲状腺癌的发生和发展密切相关。研究发现，ACTN1在甲状腺癌组织中表达上调，与肿瘤的发生、发展和患者预后不良密切相关[8]。ACTN1通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，进而促进肿瘤的发生和发展[8]。
综上所述，ACTN1是一种重要的细胞骨架蛋白，在多种生物学过程中发挥着重要作用，与多种疾病的发生和发展密切相关。ACTN1在肿瘤、血小板减少症、胆管癌和甲状腺癌等疾病中的具体作用机制尚需进一步研究。深入研究ACTN1的功能和作用机制，有助于开发新的治疗方法，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cui, Li, Lu, Ye, Zheng, Jiarong, Guo, Bing, Zhao, Xinyuan. 2023. ACTN1 promotes HNSCC tumorigenesis and cisplatin resistance by enhancing MYH9-dependent degradation of GSK-3β and integrin β1-mediated phosphorylation of FAK. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 335. doi:10.1186/s13046-023-02904-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057867/
2. Westbury, Sarah K, Shoemark, Deborah K, Mumford, Andrew D. 2017. ACTN1 variants associated with thrombocytopenia. In Platelets, 28, 625-627. doi:10.1080/09537104.2017.1356455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28856919/
3. Vincenot, Anne, Saultier, Paul, Kunishima, Shinji, Schlegel, Nicole, Alessi, Marie-Christine. 2019. Novel ACTN1 variants in cases of thrombocytopenia. In Human mutation, 40, 2258-2269. doi:10.1002/humu.23840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31237726/
4. Wang, Rui, Gao, Ying, Zhang, Huimin. . ACTN1 interacts with ITGA5 to promote cell proliferation, invasion and epithelial-mesenchymal transformation in head and neck squamous cell carcinoma. In Iranian journal of basic medical sciences, 26, 200-207. doi:10.22038/IJBMS.2022.67056.14703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36742137/
5. Bottega, Roberta, Marconi, Caterina, Faleschini, Michela, Savoia, Anna, Noris, Patrizia. 2014. ACTN1-related thrombocytopenia: identification of novel families for phenotypic characterization. In Blood, 125, 869-72. doi:10.1182/blood-2014-08-594531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25361813/
6. Faleschini, Michela, Melazzini, Federica, Marconi, Caterina, Savoia, Anna, Noris, Patrizia. 2018. ACTN1 mutations lead to a benign form of platelet macrocytosis not always associated with thrombocytopenia. In British journal of haematology, 183, 276-288. doi:10.1111/bjh.15531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30351444/
7. Lapitz, Ainhoa, Azkargorta, Mikel, Milkiewicz, Piotr, Rodrigues, Pedro M, Banales, Jesus M. 2023. Liquid biopsy-based protein biomarkers for risk prediction, early diagnosis, and prognostication of cholangiocarcinoma. In Journal of hepatology, 79, 93-108. doi:10.1016/j.jhep.2023.02.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36868481/
8. Chen, Song, Luo, Xue, Wang, Wentai, Gao, Qing-Jun, Zhao, Dai-Wei. 2024. ACTN1 promotes cell invasion, migration, and EMT in thyroid cancer and is associated with immune infiltration. In Scientific reports, 14, 32060. doi:10.1038/s41598-024-83719-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39738470/
9. Yasutomi, Motoko, Kunishima, Shinji, Okazaki, Shintaro, Tsuchida, Shinya, Ohshima, Yusei. 2015. ACTN1 rod domain mutation associated with congenital macrothrombocytopenia. In Annals of hematology, 95, 141-144. doi:10.1007/s00277-015-2517-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26453073/
