智鼠故事 
C57BL/6JCya-U2af1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
U2af1-flox
产品编号：
S-CKO-00659
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：U2af1-flox mice (Strain S-CKO-00659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-U2af1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-108121-U2af1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00659
基因名
U2af1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2010107D16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98884 Mice homozygous for a conditional allele activated upon induction with pIpC exhibit impaired hematopoietic stem cell survival and function.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
U2af1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得U2af1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
U2af1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。U2af1基因位于小鼠17号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，删除该区域会导致小鼠U2af1基因功能的丧失。U2af1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在诱导剂pIpC作用下表现出造血干细胞存活和功能的受损。该模型可用于研究U2af1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
U2AF1，也称为U2 small nuclear RNA auxiliary factor 1，是一种重要的剪接因子。剪接是RNA处理的关键步骤，通过移除非编码的内含子和连接外显子来产生成熟的mRNA。U2AF1在剪接过程中起着关键作用，它识别并结合到pre-mRNA的分支点序列，促进剪接体的组装和剪接反应的进行。U2AF1的突变会导致剪接错误，影响基因表达和蛋白质功能，进而导致多种疾病的发生。
在血液系统恶性肿瘤中，U2AF1的突变尤为常见。研究发现，U2AF1的突变会导致剪接错误，影响基因表达和蛋白质功能，进而导致血液系统恶性肿瘤的发生和发展。例如，U2AF1的S34F突变会导致剪接错误，影响基因表达和蛋白质功能，进而导致骨髓增生异常综合征（MDS）的发生和发展[1]。此外，U2AF1的突变还会影响细胞对化疗药物的敏感性，导致化疗耐药性的产生[2]。因此，U2AF1的突变在血液系统恶性肿瘤的发生和发展中起着重要作用。
除了血液系统恶性肿瘤，U2AF1的突变还与肺癌等其他癌症的发生和发展有关。研究发现，U2AF1的突变会导致剪接错误，影响基因表达和蛋白质功能，进而导致肺癌的发生和发展[3]。此外，U2AF1的突变还会影响细胞对化疗药物的敏感性，导致化疗耐药性的产生。因此，U2AF1的突变在肺癌的发生和发展中也起着重要作用。
除了在恶性肿瘤中的作用，U2AF1的突变还与慢性中性粒细胞白血病（CNL）的发生和发展有关。研究发现，U2AF1的突变会导致剪接错误，影响基因表达和蛋白质功能，进而导致CNL的发生和发展[4]。此外，U2AF1的突变还会影响细胞对化疗药物的敏感性，导致化疗耐药性的产生。因此，U2AF1的突变在CNL的发生和发展中也起着重要作用。
综上所述，U2AF1是一种重要的剪接因子，在RNA剪接过程中起着关键作用。U2AF1的突变会导致剪接错误，影响基因表达和蛋白质功能，进而导致多种疾病的发生。在血液系统恶性肿瘤、肺癌和CNL等疾病中，U2AF1的突变尤为常见，并在疾病的发生和发展中起着重要作用。因此，U2AF1的突变是这些疾病的重要致病因素之一，对疾病的诊断和治疗具有重要意义。
参考文献：
1. Wadugu, Brian A, Nonavinkere Srivatsan, Sridhar, Heard, Amanda, Graubert, Timothy A, Walter, Matthew J. . U2af1 is a haplo-essential gene required for hematopoietic cancer cell survival in mice. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI141401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34546980/
2. Biancon, Giulia, Joshi, Poorval, Zimmer, Joshua T, Tebaldi, Toma, Halene, Stephanie. . Precision analysis of mutant U2AF1 activity reveals deployment of stress granules in myeloid malignancies. In Molecular cell, 82, 1107-1122.e7. doi:10.1016/j.molcel.2022.02.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303483/
3. Hosono, Naoko. 2019. Genetic abnormalities and pathophysiology of MDS. In International journal of clinical oncology, 24, 885-892. doi:10.1007/s10147-019-01462-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31093808/
4. Zhao, Wen-Shu, Zhang, Yin-Tian, Jiang, Qian-Li, Liu, Qi-Fa, Dai, Min. . [Correlation between U2AF1 Gene Mutation Characteristics and Clinical Manifestations and Prognosis in Patients with Myelodysplastic Syndrome]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 28, 1977-1984. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2020.06.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33283729/
