智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rcor2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rcor2-flox
产品编号：
S-CKO-00388
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rcor2-flox mice (Strain S-CKO-00388) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rcor2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-104383-Rcor2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00388
基因名
Rcor2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1A13；Rcor；Rcor1；CoREST
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1859854 Mice homozygous for neuronal specific conditional loss of expression display impaired neurogenesis and neuronal precursor cell proliferation resulting in a thin cerebral cortex.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rcor2位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rcor2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rcor2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rcor2基因位于小鼠19号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第一个至8号外显子，包含891个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rcor2基因功能的丧失。Rcor2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带条件性敲除等位基因的小鼠显示神经发生和神经元祖细胞增殖受损，导致大脑皮层变薄。该模型可用于研究Rcor2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Rcor2（REST corepressor 2）是一种重要的转录共抑制因子，在胚胎干细胞（ESCs）中高表达，并在调控ESC多能性和神经发生方面发挥着关键作用。Rcor2通过与转录因子REST相互作用，抑制神经元特异性基因的表达，从而在神经发生过程中发挥重要作用。此外，Rcor2还参与调控其他生物过程，如细胞分化、炎症反应和肿瘤发生等。
研究表明，Rcor2的敲除会导致ESC的增殖能力降低，并严重损害其分化为三个胚层的能力。相反，Rcor2的敲除会促进原始生殖细胞（PGCs）特异性基因的表达，并可能促进PGCs的形成。机制上，Rcor2通过与PGC特异性基因启动子结合，增强局部H3K9me3修饰的抑制，从而抑制Dppa3和Dazl等基因的表达，进而抑制PGCs的分化[1]。
衰老与低度的全身性炎症有关，这种炎症可能参与神经退行性疾病的发病机制。Rcor2的表达水平在衰老小鼠中显著降低，这表明Rcor2可能参与炎症和长寿的调控。研究表明，Rcor2的减少与炎症基因的表达增加有关，如白介素-6（Il-6）。Rcor2的减少可能是衰老过程中炎症反应增强的原因之一[2]。
结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病机制复杂。研究表明，Rcor2在结肠癌组织中表达下调，并且与患者的预后不良相关。Rcor2的下调可能通过促进肿瘤的恶性表型，如细胞增殖和转移，从而促进结肠癌的发生和发展[3]。
胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，其发生和发展与肿瘤细胞中的干性细胞密切相关。研究表明，Rcor2在GBM细胞中表达下调，并且与GBM细胞的干性特征相关。Rcor2的下调可能通过促进GBM细胞的自我更新和增殖，从而促进GBM的发生和发展[4]。
神经发生是神经系统发育的关键过程，Rcor2在神经发生过程中发挥着重要作用。研究表明，Rcor2通过与LSD1相互作用，抑制神经发生相关基因的表达，从而调控神经发生过程。Rcor2的敲除会导致神经干细胞（NSCs）的增殖能力降低，神经元数量减少，脑部发育受损[5]。
精神压力与加速的表观遗传衰老相关，这种衰老可能参与神经退行性疾病的发病机制。研究表明，Rcor2的表达水平与表观遗传衰老相关，并且与炎症基因的表达增加有关。Rcor2的表达下调可能通过促进炎症反应，从而参与加速的表观遗传衰老的发生和发展[6]。
骨关节炎（OA）是一种常见的关节疾病，其发生和发展与软骨细胞中关键转录调节因子的表达改变有关。研究表明，Rcor2和RCOR1的表达水平在OA软骨细胞中降低，而HES1的表达水平升高。Rcor2和RCOR1的表达下调可能通过上调HES1的表达，进而上调MMP13和ADAMTS5的表达，从而促进OA的发生和发展[7]。
神经分化是神经系统发育的关键过程，Rcor2在神经分化过程中发挥着重要作用。研究表明，XRCOR2和XZMYND8相互作用，形成复合物，并通过抑制神经分化相关基因的表达，从而调控神经分化过程。XRCOR2和XZMYND8的表达下调可能导致神经分化的受损[8]。
儿童脑肿瘤的DNA甲基化组可能受到结构变异的影响，并且可能预测患者的生存情况。研究表明，Rcor2的DNA甲基化水平与患者的生存情况相关。Rcor2的DNA甲基化水平的改变可能通过影响基因表达，进而影响儿童脑肿瘤的发生和发展[9]。
Foxp3+调节性T细胞（Treg）是免疫稳态的关键，但其功能受到多种蛋白复合物的调控。研究表明，Rcor1和Rcor2与Foxp3相互作用，并且Rcor1的敲除会导致Treg功能的受损，进而增强抗肿瘤免疫反应。Rcor1和Rcor2可能是Treg功能的重要调控因子，并且可能成为治疗肿瘤的新靶点[10]。
综上所述，Rcor2是一种重要的转录共抑制因子，参与调控多种生物过程，如细胞分化、炎症反应和肿瘤发生等。Rcor2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Pei, Lijuan, Zhang, Hongjie, Zhang, Meihui, Wang, Yixuan, Wei, Ke. 2022. Rcor2 Is Required for Somatic Differentiation and Represses Germline Cell Fate. In Stem cells international, 2022, 5283615. doi:10.1155/2022/5283615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35345626/
2. Alvarez-López, María J, Molina-Martínez, Patricia, Castro-Freire, Marco, Sanfeliu, Coral, Kaliman, Perla. 2014. Rcor2 underexpression in senescent mice: a target for inflammaging? In Journal of neuroinflammation, 11, 126. doi:10.1186/1742-2094-11-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25051986/
3. Kang, Kuo, Huang, Heyuan, Chen, Zihua. 2024. Identification and validation of the prognostic signature of a novel demethylation-related gene associated with the clinical features of colon cancer. In International immunopharmacology, 139, 112798. doi:10.1016/j.intimp.2024.112798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39079198/
4. Suvà, Mario L, Rheinbay, Esther, Gillespie, Shawn M, Louis, David N, Bernstein, Bradley E. 2014. Reconstructing and reprogramming the tumor-propagating potential of glioblastoma stem-like cells. In Cell, 157, 580-94. doi:10.1016/j.cell.2014.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24726434/
5. Wang, Yixuan, Wu, Qian, Yang, Peng, Gao, Shaorong, Wang, Xiaoqun. 2016. LSD1 co-repressor Rcor2 orchestrates neurogenesis in the developing mouse brain. In Nature communications, 7, 10481. doi:10.1038/ncomms10481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26795843/
6. Wolf, Erika J, Zhao, Xiang, Hawn, Sage E, Miller, Mark W, Logue, Mark W. 2021. Gene expression correlates of advanced epigenetic age and psychopathology in postmortem cortical tissue. In Neurobiology of stress, 15, 100371. doi:10.1016/j.ynstr.2021.100371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34458511/
7. Primrose, Julia G B, Jain, Lekha, Alhilali, Mariam, Dalbeth, Nicola, Poulsen, Raewyn C. 2023. REST, RCOR1 and RCOR2 expression is reduced in osteoarthritic chondrocytes and contributes to increasing MMP13 and ADAMTS5 expression through upregulating HES1. In Cellular signalling, 109, 110800. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37442513/
8. Zeng, Wanli, Kong, Qinghua, Li, Chaocui, Mao, Bingyu. 2010. Xenopus RCOR2 (REST corepressor 2) interacts with ZMYND8, which is involved in neural differentiation. In Biochemical and biophysical research communications, 394, 1024-9. doi:10.1016/j.bbrc.2010.03.115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20331974/
9. Chen, Fengju, Zhang, Yiqun, Shen, Lanlan, Creighton, Chad J. 2024. The DNA methylome of pediatric brain tumors appears shaped by structural variation and predicts survival. In Nature communications, 15, 6775. doi:10.1038/s41467-024-51276-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39117669/
10. Xiong, Yan, Wang, Liqing, Di Giorgio, Eros, Cole, Philip A, Hancock, Wayne W. . Inhibiting the coregulator CoREST impairs Foxp3+ Treg function and promotes antitumor immunity. In The Journal of clinical investigation, 130, 1830-1842. doi:10.1172/JCI131375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917688/
