智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sbk1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sbk1-flox
产品编号：
S-CKO-00372
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sbk1-flox mice (Strain S-CKO-00372) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sbk1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-104175-Sbk1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00372
基因名
Sbk1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sbk
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sbk1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sbk1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sbk1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sbk1基因位于小鼠7号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含203个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sbk1基因功能的丧失。Sbk1-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-333A11作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Sbk1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Sbk1，全称为Src同源结构域结合激酶1（Src homology 3 domain-binding kinase 1），是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Sbk1属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，通过磷酸化底物蛋白，参与调控细胞信号转导、细胞增殖、凋亡、代谢和免疫反应等过程。
在肿瘤免疫治疗方面，研究发现CD69和Sbk1可能是预测PD-1/PD-L1阻断免疫治疗效果的潜在生物标志物[1]。CD69表达水平与大多数免疫检查点和肿瘤浸润免疫细胞呈正相关，而Sbk1表达水平与浸润免疫细胞呈负相关。免疫表型评分（IPS）分析表明，CD69和Sbk1能够预测多种癌症对PD-1/PD-L1阻断免疫治疗的反应。
在代谢调控方面，Sbk1被证明是肝脏脂质代谢和全身胰岛素敏感性的调节因子。Sbk1表达增强可保护小鼠免受高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗[2]。Sbk1通过Nur77-FGF21信号通路发挥作用，促进肝脏FGF21的表达，抑制与脂质合成相关的基因转录。
在卵巢癌中，WGCNA分析发现Sbk1与患者年龄、淋巴管侵犯、肿瘤残余疾病和血管侵犯等临床特征相关，且与患者总生存期密切相关[3]。此外，Sbk1在Yesso扇贝的近亲繁殖胁迫中表现出显著上调，可能与近亲繁殖抑郁现象有关[4]。
在宫颈癌中，Sbk1表达上调，通过激活Wnt/β-catenin和Raf/ERK1/2信号通路，促进肿瘤细胞增殖和迁移，抑制细胞凋亡[5]。在肺腺癌中，Sbk1表达下调与患者不良预后相关，且与免疫微环境有关[6]。
在果蝇中，Sbk1的缺失严重影响长期记忆的形成，而其过表达则显著增强长期记忆。Sbk1通过PKA磷酸化，与CREBB形成正反馈回路，共同调控长期记忆的形成[7]。
在缺血性脑卒中中，Sbk1是METTL3介导的m6A修饰的关键基因之一，参与炎症相关的生物学过程[8]。
在肺癌中，Sbk1与LncRNA-ENST00000501520协同作用，促进恶性转化的BEAS-2B细胞增殖[9]。
在肢端黑色素瘤中，Sbk1在转移性病灶中显著突变，可能与肢端黑色素瘤的侵袭和转移有关[10]。
综上所述，基因Sbk1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肿瘤免疫治疗、代谢调控、卵巢癌、宫颈癌、肺腺癌、果蝇长期记忆形成、缺血性脑卒中和肢端黑色素瘤等。Sbk1的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hu, Zhang-Wei, Sun, Wei, Wen, Yi-Hui, Lei, Wen-Bin, Wen, Wei-Ping. 2022. CD69 and SBK1 as potential predictors of responses to PD-1/PD-L1 blockade cancer immunotherapy in lung cancer and melanoma. In Frontiers in immunology, 13, 952059. doi:10.3389/fimmu.2022.952059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36045683/
2. Ahuja, Palak, Bi, Xinyi, Ng, Chun Fai, Lee, Chi Wai, Chan, Chi Bun. 2022. Src homology 3 domain binding kinase 1 protects against hepatic steatosis and insulin resistance through the Nur77-FGF21 pathway. In Hepatology (Baltimore, Md.), 77, 213-229. doi:10.1002/hep.32501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35363898/
3. Li, Na, Zhan, Xianquan. 2019. Identification of clinical trait-related lncRNA and mRNA biomarkers with weighted gene co-expression network analysis as useful tool for personalized medicine in ovarian cancer. In The EPMA journal, 10, 273-290. doi:10.1007/s13167-019-00175-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31462944/
4. Zhao, Liang, Li, Yangping, Lou, Jiarun, Hu, Xiaoli, Bao, Zhenmin. 2019. Transcriptomic Profiling Provides Insights into Inbreeding Depression in Yesso Scallop Patinopecten yessoensis. In Marine biotechnology (New York, N.Y.), 21, 623-633. doi:10.1007/s10126-019-09907-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31300903/
5. Chen, Xin, Sun, Zhengwei, Zhou, Shengjie, Song, Gendi, Zhu, Xueqiong. 2023. SH3 domain-binding kinase 1 promotes proliferation and inhibits apoptosis of cervical cancer via activating the Wnt/β-catenin and Raf/ERK1/2 signaling pathways. In Molecular carcinogenesis, 62, 1147-1162. doi:10.1002/mc.23552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37132991/
6. Guo, Qiang, Li, Kai, Jiang, Ni, Rao, Xin-Rui, Wu, Chuang-Yan. 2023. A novel risk model of three gefitinib-related genes FBP1, SBK1 and AURKA is related to the immune microenvironment and is predicting prognosis of lung adenocarcinoma patients. In Aging, 15, 9633-9660. doi:10.18632/aging.205040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37737707/
7. Lee, Pei-Tseng, Lin, Guang, Lin, Wen-Wen, White, Benjamin H, Bellen, Hugo J. 2018. A kinase-dependent feedforward loop affects CREBB stability and long term memory formation. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.33007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29473541/
8. Liang, Tian, Zhu, Lulu, Yang, Jialei, Su, Li, Zhou, Lifang. 2023. Identification of Key Genes Mediated by N6-Methyladenosine Methyltransferase METTL3 in Ischemic Stroke via Bioinformatics Analysis and Experiments. In Molecular biotechnology, 67, 160-174. doi:10.1007/s12033-023-00991-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38135832/
9. Li, Zhongqiu, Zhang, Yaping, Meng, Liya, Feng, Feifei, Zhang, Qiao. 2019. LncRNA-ENST00000501520 promotes the proliferation of malignant-transformed BEAS-2B cells induced with coal tar pitch mediated by target genes. In Environmental toxicology, 34, 869-877. doi:10.1002/tox.22759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31033183/
10. Lim, Youngkyoung, Lee, Dong-Youn. 2021. Identification of genetic mutations related to invasion and metastasis of acral melanoma via whole-exome sequencing. In The Journal of dermatology, 48, 999-1006. doi:10.1111/1346-8138.15841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33890690/
