智鼠故事 
C57BL/6JCya-Prmt9em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Prmt9-flox
产品编号：
S-CKO-00255
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Prmt9-flox mice (Strain S-CKO-00255) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Prmt9em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-102182-Prmt9-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00255
基因名
Prmt9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Prmt10
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2142651 Mice homozygous for a conditional allele activated in macrophages exhibit decreased susceptibility to VSV infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Prmt9位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Prmt9基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Prmt9-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Prmt9基因位于小鼠8号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含149个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Prmt9基因功能的丧失。此外，携带条件性敲除等位基因的小鼠表现出对VSV感染的抗性降低。构建Prmt9-flox小鼠模型的过程包括使用BAC克隆RP23-344C7作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域，然后将其与靶向载体结合，并将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Prmt9基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PRMT9，全称为蛋白精氨酸甲基转移酶9，是一种新发现的PRMT家族成员。PRMT家族是一类催化蛋白质中精氨酸残基甲基化的酶，这些酶在多种生物过程中发挥重要作用，包括基因转录、信号传导、DNA修复、RNA代谢和剪接等。PRMT9具有对称性二甲基化精氨酸残基的能力，这在PRMT家族中是独特的。PRMT9的结构与其他已知的PRMT成员有所不同，这表明它可能通过独特的机制实现其功能。
PRMT9在神经发育中发挥重要作用。研究发现，PRMT9的突变与智力障碍相关。PRMT9的突变会导致其甲基转移酶活性的丧失和蛋白质稳定性的降低。在敲除小鼠模型中，敲除PRMT9会导致约1900个基因的选择性剪接发生改变，这可能是导致异常突触发育和Prmt9敲除小鼠学习记忆受损的原因[1]。此外，PRMT9与剪接因子3B亚基2（SF3B2）的精氨酸508（R508）之间存在一种甲基化敏感的蛋白质-RNA相互作用，这种相互作用对于RNA剪接至关重要[1]。
PRMT9还与肝癌的发生发展密切相关。研究发现，乙肝病毒X蛋白（HBx）通过促进PRMT9的表达来抑制铁死亡，从而加速乙肝病毒相关肝癌的进展[2]。PRMT9通过靶向热休克蛋白A8（HSPA8）并增强其在精氨酸76和精氨酸100位点的精氨酸甲基化，来调节铁死亡[2]。此外，PRMT9的表达与肝癌的侵袭和转移有关，其高表达与不良预后相关[6]。
PRMT9还与其他疾病的发生发展有关。研究发现，PRMT9的缺失会导致一种综合征形式的智力障碍，伴随行为问题和面部畸形[3]。此外，PRMT9在寄生虫中也发挥重要作用，参与细胞生长、应激反应、阶段转变和致病性等过程[4]。
PRMT9还与microRNA的调控有关。研究发现，miR-543通过部分抑制PRMT9并稳定HIF-1α蛋白，促进骨肉瘤细胞的增殖和糖酵解[7]。此外，hsa_circ_001726通过海绵化miR-671-5p来上调PRMT9的表达，并激活Notch信号通路，从而加速肝癌的侵袭和转移[5]。
综上所述，PRMT9是一种重要的蛋白质精氨酸甲基转移酶，在神经发育、肝癌发生发展、其他疾病的发生发展和microRNA的调控中发挥重要作用。PRMT9的研究有助于深入理解蛋白质精氨酸甲基化的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shen, Lei, Ma, Xiaokuang, Wang, Yuanyuan, Xing, Yi, Yang, Yanzhong. 2024. Loss-of-function mutation in PRMT9 causes abnormal synapse development by dysregulation of RNA alternative splicing. In Nature communications, 15, 2809. doi:10.1038/s41467-024-47107-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561334/
2. Deng, Wensheng, Ai, Jiaoyu, Zhang, Wanlin, Ai, Junhua, Jiang, Hai. 2023. Arginine methylation of HSPA8 by PRMT9 inhibits ferroptosis to accelerate hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma progression. In Journal of translational medicine, 21, 625. doi:10.1186/s12967-023-04408-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715221/
3. Jansen, Sandra, van der Werf, Ilse M, Innes, A Micheil, Vissers, Lisenka E L M, de Vries, Bert B A. 2019. De novo variants in FBXO11 cause a syndromic form of intellectual disability with behavioral problems and dysmorphisms. In European journal of human genetics : EJHG, 27, 738-746. doi:10.1038/s41431-018-0292-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30679813/
4. Rodriguez, Mario Alberto. 2021. Protein arginine methyltransferases in protozoan parasites. In Parasitology, 149, 427-435. doi:10.1017/S0031182021002043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35331350/
5. Ai, Jiaoyu, Zhang, Wanlin, Deng, Wensheng, Ai, Junhua, Jiang, Hai. 2024. A hsa_circ_001726 axis regulated by E2F6 contributes to metastasis of hepatocellular carcinoma. In BMC cancer, 24, 14. doi:10.1186/s12885-023-11703-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38166853/
6. Jiang, Hai, Zhou, Zhenyu, Jin, Shaowen, Wang, Jie, Xu, Junyao. . PRMT9 promotes hepatocellular carcinoma invasion and metastasis via activating PI3K/Akt/GSK-3β/Snail signaling. In Cancer science, 109, 1414-1427. doi:10.1111/cas.13598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29603830/
7. Zhang, Heng, Guo, Xiaofeng, Feng, Xing, Huang, Wei, Li, Xinzhi. . MiRNA-543 promotes osteosarcoma cell proliferation and glycolysis by partially suppressing PRMT9 and stabilizing HIF-1α protein. In Oncotarget, 8, 2342-2355. doi:10.18632/oncotarget.13672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27911265/
