智鼠故事 
C57BL/6JCya-Spred3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Spred3-flox
产品编号：
S-CKO-00236
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Spred3-flox mice (Strain S-CKO-00236) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Spred3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-101809-Spred3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00236
基因名
Spred3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Spred-3；D130060H24Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Spred3位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Spred3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Spred3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成，用于研究Spred3基因在小鼠体内的功能。Spred3基因位于小鼠7号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5至6号外显子，包含约1738个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Spred3基因功能的丧失。
Spred3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，5至6号外显子覆盖了Spred3基因编码区域的65.44%，因此该模型的构建有助于深入研究Spred3基因在小鼠体内的功能和作用机制。
基因研究概述
SPRED3，全称为Sprouty-related EVH1 domain-containing protein 3，是一种重要的基因，属于Sprouty家族，其成员在调节细胞生长、分化和信号传导中发挥关键作用。SPRED3基因编码的蛋白质在细胞信号传导通路中起到负调节作用，特别是在RAS-MAPK和WNT信号通路中。这些信号通路在细胞生长、分化和发育中起着核心作用，并在多种癌症的发生发展中扮演着重要角色。
在甲状腺癌（THCA）的研究中，SPRED3的表达水平和突变状态与疾病的预后和进展密切相关。高表达的SPRED3与不良的临床结果、晚期肿瘤特征和乳头状甲状腺癌的分子标记物相关。SPRED3的表达还影响了肿瘤微环境，增加了间质和免疫评分，并改变了免疫细胞的浸润情况。功能研究表明，SPRED3的过表达增强了THCA细胞的活力和集落形成，而其耗竭则抑制了细胞的生长和增殖。此外，SPRED3的耗竭在体内实验中也被证实可以抑制肿瘤生长。研究发现，SPRED3通过激活NF-κB信号通路促进了THCA细胞的增殖。这一发现为SPRED3在甲状腺癌中的预后潜力提供了见解，并为SPRED3靶向治疗提供了理论依据[1]。
此外，SPRED3的表达和功能在其他类型的癌症中也得到了研究。例如，在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，SPRED3的表达上调与不良预后相关。研究发现，SPRED3与肿瘤的分级、分期和淋巴结转移相关，并且可以作为OSCC患者的独立预后因子[4]。此外，在宫颈癌中，SPRED3基因的突变率在SPRED3高表达和低表达的病例中存在差异。研究还发现，SPRED3影响免疫微环境，并且与多种免疫细胞浸润相关[2]。
除了在癌症中的作用外，SPRED3还与一些遗传性疾病相关。例如，在特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）中，SPRED3基因的变异与该疾病的发生相关。研究发现，SPRED3基因的变异在IHH患者中具有较高的检出率，并且女性对SPRED3基因变异的耐受性可能比男性更高[3]。
总之，SPRED3是一种重要的基因，在细胞信号传导通路中起到负调节作用，并参与多种生物学过程。在癌症研究中，SPRED3的表达和功能与疾病的预后和进展密切相关，并可以作为潜在的预后指标和治疗靶点。此外，SPRED3还与其他遗传性疾病相关，如IHH。进一步研究SPRED3的生物学功能和机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Zhiping, Wang, Congren, Li, Mingzhu, Cai, Shaoyang, Liu, Xiaoyu. 2024. SPRED3 regulates the NF-κB signaling pathway in thyroid cancer and promotes the proliferation. In Scientific reports, 14, 20506. doi:10.1038/s41598-024-61075-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227612/
2. Halle, Mari K, Sundaresan, Aishwarya, Zhang, Jianqing, Krakstad, Camilla, Ojesina, Akinyemi I. 2021. Genomic alterations associated with mutational signatures, DNA damage repair and chromatin remodeling pathways in cervical carcinoma. In NPJ genomic medicine, 6, 82. doi:10.1038/s41525-021-00244-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620846/
3. Zhang, Jian, Tang, Shu-Yan, Zhu, Xiao-Bin, Zhang, Feng, Li, Zheng. . Whole exome sequencing and trio analysis to broaden the variant spectrum of genes in idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. In Asian journal of andrology, 23, 288-293. doi:10.4103/aja.aja_65_20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33208564/
4. Taherkhani, Amir, Dehto, Shahab Shahmoradi, Jamshidi, Shokoofeh, Shojaei, Setareh. 2022. Pathogenesis and prognosis of primary oral squamous cell carcinoma based on microRNAs target genes: a systems biology approach. In Genomics & informatics, 20, e27. doi:10.5808/gi.22038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36239104/
