智鼠故事 
C57BL/6JCya-P2rx4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
P2rx4-KO
产品编号：
S-KO-21016
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：P2rx4-KO mice (Strain S-KO-21016) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-P2rx4em1/Cya
品系编号
KOCMP-18438-P2rx4-B6J-VA
产品编号
S-KO-21016
基因名
P2rx4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
P2X4；D5Ertd444e
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1338859 Homozygous mutation of this gene results in hypertension, abnormal artery morphology, abnormal nitric oxide homeostasis, and impaired flow induced vascular remodeling and vasodilation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
P2rx4位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得P2rx4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
基因研究概述
P2rx4基因编码的P2X4受体是一种三聚体配体门控阳离子通道，由腺苷三磷酸（ATP）激活。P2X4受体在多种组织中广泛表达，包括免疫系统中的细胞，如巨噬细胞、小胶质细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和CD4+ T细胞等[3]。该受体在炎症和免疫过程中发挥重要作用，其异常表达与多种疾病的发生和发展相关。
P2X4受体的启动子区域对其基因表达具有重要的调控作用。研究表明，P2X4基因的转录起始位点位于ATG起始密码子上游72个碱基对处[1]。通过构建覆盖P2X4基因上游4.5 Kb区域的8个片段，并利用双荧光素酶报告载体系统检测这些片段在HEK-293细胞和COS-7细胞中的启动子活性，发现起始位点上游的62个碱基对序列具有启动子活性。进一步研究发现，该区域内的一个假定的GATA-2结合位点对于高启动子活性至关重要。GATA-2是一种转录因子，通过与P2X4启动子区域的结合，调控P2X4基因的表达。此外，在该结合位点内发现了一个单核苷酸多态性（SNP），该SNP显著降低了基因的转录水平[1]。
miRNA是一种非编码小RNA，通过结合靶基因的mRNA，抑制其翻译或促进其降解，从而调控基因表达。研究发现，miR-363-5p在cAMP诱导的分化的雪旺细胞中上调，并且直接靶向P2X4受体的3'非翻译区（UTR），降低P2X4的荧光素酶活性。在坐骨神经损伤后，miR-363-5p的表达受到抑制，而P2X4的表达上调。相反，在出生后发育过程中，miR-363-5p的表达上调，而P2X4的表达下调。这些结果表明，miR-363-5p和P2X4之间存在一个双负反馈回路，参与调控雪旺细胞在神经损伤后的去分化和迁移[2]。
P2X4受体在肠道炎症中也发挥着重要作用。研究发现，P2X4受体的基因敲除会加重小鼠结肠炎的严重程度，并导致肠道微生物群失衡。此外，P2X4受体的正性调节剂伊维菌素可以减轻结肠炎并纠正肠道微生物群的失衡。这些结果表明，P2X4受体在肠道炎症和微生物群稳态中具有重要作用，可能成为治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎的潜在靶点[4]。
P2X4受体还与多种疾病相关，包括多发性硬化症（MS）和年龄相关性黄斑变性（AMD）。研究发现，P2RX7基因的获得性功能变异在MS患者中更为常见。此外，P2RX4和P2RX7基因的罕见功能单倍型与AMD的易感性增加相关，该单倍型导致巨噬细胞和微胶质细胞的吞噬作用丧失[5][6]。
P2X4受体在神经炎症性疾病中也具有重要作用。研究发现，P2X4受体在神经炎症性疾病中的细胞信号机制和功能尚未完全明确。目前，研究人员正在研究P2X4受体的激活、调节和抑制的分子机制，并开发针对P2X4受体的调节剂和拮抗剂，以探索其在神经炎症性疾病治疗中的应用[7]。
P2X4受体在多种组织中广泛表达，参与调控炎症、免疫和神经炎症等生物学过程。P2X4受体的异常表达与多种疾病的发生和发展相关，包括肠道炎症、多发性硬化症和年龄相关性黄斑变性等。深入研究P2X4受体的功能和机制，有助于开发针对该受体的药物，为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Gu, Ben J, Sun, Chun, Valova, Valentina A, Skarratt, Kristen K, Wiley, James S. 2009. Identification of the promoter region of the P2RX4 gene. In Molecular biology reports, 37, 3369-76. doi:10.1007/s11033-009-9924-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19953327/
2. Sohn, Eun-Jung, Nam, Yun-Kyeong, Park, Hwan-Tae. 2021. Involvement of the miR-363-5p/P2RX4 Axis in Regulating Schwann Cell Phenotype after Nerve Injury. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222111601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34769029/
3. Sluyter, Ronald, McEwan, Tahnee B-D, Sophocleous, Reece A, Stokes, Leanne. 2024. Methods for studying P2X4 receptor ion channels in immune cells. In Journal of immunological methods, 526, 113626. doi:10.1016/j.jim.2024.113626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38311008/
4. Zhong, Peijie, Wu, Hang, Ma, Yuanqiao, Suo, Zhimin, Wang, Junpeng. . P2X4 receptor modulates gut inflammation and favours microbial homeostasis in colitis. In Clinical and translational medicine, 13, e1227. doi:10.1002/ctm2.1227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37085966/
5. Gómez-Pinedo, U, Torre-Fuentes, L, Matías-Guiu, J A, Vidorreta-Ballesteros, L, Matías-Guiu, J. 2022. Exonic variants of the P2RX7 gene in familial multiple sclerosis. In Neurologia, 40, 150-160. doi:10.1016/j.nrleng.2022.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36470550/
6. Gu, Ben J, Baird, Paul N, Vessey, Kirstan A, Guymer, Robyn H, Wiley, James S. 2013. A rare functional haplotype of the P2RX4 and P2RX7 genes leads to loss of innate phagocytosis and confers increased risk of age-related macular degeneration. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 27, 1479-87. doi:10.1096/fj.12-215368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23303206/
7. Sophocleous, Reece Andrew, Ooi, Lezanne, Sluyter, Ronald. 2022. The P2X4 Receptor: Cellular and Molecular Characteristics of a Promising Neuroinflammatory Target. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23105739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35628550/
