智鼠故事 
C57BL/6JCya-Denrem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Denr-KO
产品编号：
S-KO-20997
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Denr-KO mice (Strain S-KO-20997) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Denrem1/Cya
品系编号
KOCMP-68184-Denr-B6J-VA
产品编号
S-KO-20997
基因名
Denr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1500003K04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1915434 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormalities in trophoblast layer formation and trophoblast giant cell size and morphology and complete embryonic lethality during organogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Denr位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Denr基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
基因研究概述
DENR，也称为密度调节的重新启动和释放因子，是一种重要的RNA结合蛋白。它参与调控多种生物学过程，包括翻译再启动、细胞周期调节和免疫逃避。DENR在多种癌症中表达上调，被认为是一种潜在的肿瘤治疗靶点。
DENR通过促进翻译再启动来调节多种基因的表达。翻译再启动是指核糖体在翻译一个短开放阅读框（ORF）后，重新扫描mRNA并翻译另一个ORF的过程。DENR与MCTS1形成异源二聚体，共同促进翻译再启动。研究表明，DENR-MCTS1复合物可以促进ATF4、a-Raf、c-Raf和Cdk4等癌基因的表达[2]。此外，DENR还可以通过促进JAK2的翻译来诱导PD-L1的表达，从而促进肿瘤免疫逃避[1]。
DENR的活性受到多种因素的调控。例如，细胞周期蛋白B/CDK1和细胞周期蛋白A/CDK2可以磷酸化DENR，从而促进其稳定性并防止其降解[4]。此外，DENR还可以与tRNA结合，促进tRNA在翻译再启动过程中的招募[3]。
DENR的研究不仅有助于深入理解翻译调控的分子机制，还为肿瘤治疗提供了新的思路。例如，靶向DENR可以抑制PD-L1的表达，从而增强肿瘤免疫治疗的效果[1]。此外，DENR还可以作为肿瘤治疗的诊断标志物，帮助预测肿瘤的免疫逃避能力和治疗反应。
总而言之，DENR是一种重要的RNA结合蛋白，参与调控多种生物学过程，包括翻译再启动、细胞周期调节和免疫逃避。DENR在多种癌症中表达上调，被认为是一种潜在的肿瘤治疗靶点。DENR的研究不仅有助于深入理解翻译调控的分子机制，还为肿瘤治疗提供了新的思路。
参考文献：
1. Chen, Baiwen, Hu, Jiajia, Hu, Xianting, Li, Huabin, Li, Hua-Bing. 2022. DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion. In Nature communications, 13, 2059. doi:10.1038/s41467-022-29754-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440133/
2. Bohlen, Jonathan, Harbrecht, Liza, Blanco, Saioa, Bukau, Bernd, Teleman, Aurelio A. 2020. DENR promotes translation reinitiation via ribosome recycling to drive expression of oncogenes including ATF4. In Nature communications, 11, 4676. doi:10.1038/s41467-020-18452-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32938922/
3. Ahmed, Yasar Luqman, Schleich, Sibylle, Bohlen, Jonathan, Sinning, Irmgard, Teleman, Aurelio A. 2018. DENR-MCTS1 heterodimerization and tRNA recruitment are required for translation reinitiation. In PLoS biology, 16, e2005160. doi:10.1371/journal.pbio.2005160. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29889857/
4. Clemm von Hohenberg, Katharina, Müller, Sandra, Schleich, Sibylle, Hofmann, Thomas G, Teleman, Aurelio A. 2022. Cyclin B/CDK1 and Cyclin A/CDK2 phosphorylate DENR to promote mitotic protein translation and faithful cell division. In Nature communications, 13, 668. doi:10.1038/s41467-022-28265-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35115540/
