ELF2,也称为E74-like factor 2或NERF(new Ets-related factor),是Ets转录因子家族的成员之一。Ets转录因子是一类重要的转录调控因子,它们在细胞发育、细胞周期、细胞凋亡、血管生成和癌症发生等多种生物学过程中发挥着关键作用。ELF2主要在B细胞和T细胞中表达,并调节B和T细胞发育相关的基因表达。ELF2有两种保守的异构体,ELF2A和ELF2B,它们具有相反的转录调控功能,ELF2A激活基因表达,而ELF2B则抑制基因表达。
ELF2在多种疾病中发挥着重要作用,包括阿尔茨海默病、癌症和神经退行性疾病等。例如,一项研究发现,ELF2在阿尔茨海默病患者的脑组织中表达下调,并且与疾病的发生和发展密切相关[1]。此外,ELF2在多种癌症中表达上调,并与肿瘤的生长、侵袭和转移等过程相关。例如,ELF2在胶质母细胞瘤中通过促进VEGFR2和VE-cadherin的表达,促进血管生成拟态的形成,进而促进肿瘤的生长和转移[3]。
除了在疾病中的作用外,ELF2还与其他基因和信号通路相互作用,共同调节细胞的功能。例如,CaMKKβ通过调节ELF2基因的甲基化水平,维持内皮细胞的连接屏障完整性,从而维持血管的稳态[2]。此外,ELF2还与长非编码RNA MIRE相互作用,形成一个正反馈回路,共同促进肾细胞癌的发生和发展[4]。
综上所述,ELF2是一种重要的Ets转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。ELF2在多种疾病中表达异常,并与疾病的发生和发展密切相关。ELF2的研究有助于深入理解Ets转录因子的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Xiong, Xushen, James, Benjamin T, Boix, Carles A, Tsai, Li-Huei, Kellis, Manolis. . Epigenomic dissection of Alzheimer's disease pinpoints causal variants and reveals epigenome erosion. In Cell, 186, 4422-4437.e21. doi:10.1016/j.cell.2023.08.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37774680/
2. Wang, Dong-Mei, Yang, Juan, Ansari, Mohammad Owais, Malik, Asrar B, Tiruppathi, Chinnaswamy. 2025. CaMKKβ regulates transcription factor Elf2 gene methylation to maintain endothelial junctional barrier integrity. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2025.02.27.640631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40060544/
3. Li, Tianyun, Liu, Xiaobai, Ruan, XueLei, Pan, Aini, Xue, Yixue. 2023. A novel peptide P1-121aa encoded by STK24P1 regulates vasculogenic mimicry via ELF2 phosphorylation in glioblastoma. In Experimental neurology, 367, 114477. doi:10.1016/j.expneurol.2023.114477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37406957/
4. Li, Bingyan, Yao, Bo, Guo, Xiaorui, Wang, Fang, Mei, Yide. 2023. c-Myc-induced long noncoding RNA MIRE cooperates with hnRNPK to stabilize ELF2 mRNA and promotes clear cell renal cell carcinogenesis. In Cancer gene therapy, 30, 1215-1226. doi:10.1038/s41417-023-00631-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248433/