Dstyk基因编码双丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Dstyk基因突变与多种疾病相关,包括先天性脊柱侧凸、尿路畸形、肺癌和结直肠癌等。
Dstyk基因突变导致先天性脊柱侧凸样脊椎畸形。研究发现,Dstyk基因突变导致脊椎发育异常,包括脊椎成对和脊椎骨形成异常。Dstyk基因突变导致中轴骨骼发育异常,进而导致脊柱侧凸。此外,Dstyk基因突变还影响脊索囊泡的生成和功能,进而影响脊索的形态发生和脊柱发育。因此,Dstyk基因在脊索囊泡的生成、脊索形态发生和脊柱发育中发挥重要作用[1,6]。
Dstyk基因突变与尿路畸形相关。研究发现,Dstyk基因突变导致尿路发育异常,包括肾和输尿管发育异常。Dstyk基因突变导致纤维母细胞生长因子(FGF)信号通路异常,进而影响尿路的发育。此外,Dstyk基因突变还影响尿路上皮细胞的形态和功能,进而导致尿路畸形。因此,Dstyk基因在尿路发育和功能中发挥重要作用[5]。
Dstyk基因突变与肺癌相关。研究发现,Dstyk基因突变导致肺癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路激活,进而促进肺癌细胞的生长、集落形成和肿瘤发生。此外,Dstyk基因突变还影响肺癌细胞中的代谢,包括乳酸脱氢酶(LDHA)的表达和乳酸的产生。因此,Dstyk基因在肺癌的发生和发展中发挥重要作用[2]。
Dstyk基因突变与结直肠癌相关。研究发现,Dstyk基因突变导致结直肠癌细胞中上皮-间质转化(EMT)激活,进而促进结直肠癌细胞转移和化疗耐药。此外,Dstyk基因突变还影响结直肠癌细胞中的代谢,包括糖酵解的增加。因此,Dstyk基因在结直肠癌的发生和发展中发挥重要作用[4]。
Dstyk基因突变与化疗耐药相关。研究发现,Dstyk基因突变导致化疗耐药的乳腺癌细胞中DSTYK表达升高,进而抑制化疗药物诱导的细胞凋亡。此外,Dstyk基因突变还影响乳腺癌细胞中的代谢,包括糖酵解的增加。因此,Dstyk基因在化疗耐药的发生和发展中发挥重要作用[3]。
综上所述,Dstyk基因是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Dstyk基因突变与多种疾病相关,包括先天性脊柱侧凸、尿路畸形、肺癌和结直肠癌等。Dstyk基因突变导致细胞信号通路和代谢异常,进而影响细胞生长、分化和功能。因此,Dstyk基因的研究有助于深入理解疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Sun, Xianding, Zhou, Yang, Zhang, Ruobin, Luo, Lingfei, Chen, Lin. 2020. Dstyk mutation leads to congenital scoliosis-like vertebral malformations in zebrafish via dysregulated mTORC1/TFEB pathway. In Nature communications, 11, 479. doi:10.1038/s41467-019-14169-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31980602/
2. Zhong, Chenxi, Chen, Ming, Chen, Yu, Yao, Feng, Fang, Wentao. 2021. Loss of DSTYK activates Wnt/β-catenin signaling and glycolysis in lung adenocarcinoma. In Cell death & disease, 12, 1122. doi:10.1038/s41419-021-04385-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34853310/
3. Ogbu, Stella C, Rojas, Samuel, Weaver, John, Yao, Zhi Q, Jiang, Yong. 2021. DSTYK Enhances Chemoresistance in Triple-Negative Breast Cancer Cells. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11010097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35011659/
4. Zhang, Jinyu, Miller, Zachary, Musich, Phillip R, Howe, Philip H, Jiang, Yong. 2020. DSTYK Promotes Metastasis and Chemoresistance via EMT in Colorectal Cancer. In Frontiers in pharmacology, 11, 1250. doi:10.3389/fphar.2020.01250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32982725/
5. Sanna-Cherchi, Simone, Sampogna, Rosemary V, Papeta, Natalia, Ghiggeri, Gian Marco, Gharavi, Ali G. 2013. Mutations in DSTYK and dominant urinary tract malformations. In The New England journal of medicine, 369, 621-9. doi:10.1056/NEJMoa1214479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23862974/
6. Bagwell, Jennifer, Norman, James, Ellis, Kathryn, Stainier, Didier Yr, Bagnat, Michel. 2020. Notochord vacuoles absorb compressive bone growth during zebrafish spine formation. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.51221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31995030/