推荐搜索:
C-NKG
IL10
Apoe
VEGFA
Trp53
ob/ob
Rag1
C57BL/6JCya-Ncor2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Ncor2-KO
产品编号:
S-KO-20889
品系背景:
C57BL/6JCya
每周秒杀
* 使用本品系发表的文献需注明:Ncor2-KO mice (Strain S-KO-20889) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ncor2em1/Cya
品系编号
KOCMP-20602-Ncor2-B6J-VA
产品编号
S-KO-20889
基因名
Ncor2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SMRT;N-CoR;SMRTe
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1337080 Mice homozygous for a null allele die before E16.5 of heart defects and exhibit neural defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ncor2位于小鼠的5号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Ncor2基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Ncor2-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ncor2基因位于小鼠5号染色体上,由47个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在47号外显子。敲除区域(KO区域)位于12号外显子,包含179个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ncor2基因功能的丧失。 Ncor2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会出现心脏和神经缺陷,在胚胎发育到E16.5前死亡。因此,赛业生物(Cyagen)建议生成条件性敲除模型,通过交配带有删除等位基因的小鼠与删除小鼠,可以获得敲除模型。 Ncor2-KO小鼠模型可用于研究Ncor2基因在小鼠体内的功能,为生物医学研究提供了重要的实验工具。
基因研究概述
Ncor2,即核受体共抑制因子2,是一种重要的核受体共抑制因子,参与基因表达的调控。Ncor2通过与核受体结合,抑制下游基因的表达,从而影响多种生物学过程。Ncor2在多种疾病中发挥重要作用,包括神经系统疾病、癌症和代谢性疾病。
研究表明,Ncor2与偏头痛-癫痫表型相关。在一项多代家庭研究中,研究者发现Ncor2基因与癫痫存在连锁关系,并且Ncor2基因的某些变异与偏头痛相关[1]。这表明Ncor2可能参与了偏头痛和癫痫的发病机制,为这两种疾病提供了共同的病理生理学基础。
此外,Ncor2在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用。研究表明,Ncor2的表达水平与乳腺癌患者的化疗耐药性、肿瘤复发和预后不良相关[2]。Ncor2通过调节组蛋白脱乙酰酶3(HDAC3)的表达,抑制干扰素调节因子1(IRF-1)依赖的基因表达和干扰素(IFN)信号通路,从而抑制抗肿瘤治疗的效果。靶向Ncor2-HDAC3复合物可以增强化疗和免疫检查点治疗的疗效,为乳腺癌的治疗提供了新的思路。
Ncor2还与神经发育障碍相关。尽管没有摘要信息,但研究表明Ncor2是神经发育障碍的候选基因[3]。这表明Ncor2在神经系统的发育和功能中发挥重要作用,其异常表达可能导致神经发育障碍的发生。
Ncor2还参与了神经元活动依赖的基因表达调控。研究表明,Ncor2与ARNT2协同作用,调节神经元活动依赖的基因表达,维持神经元对感官刺激的敏感性[4]。Ncor2与ARNT2的相互作用可以抑制兴奋性神经元的抑制,并增加抑制性神经元的输入,从而维持神经元活动依赖的基因表达的时空控制。
此外,Ncor2还与肿瘤血管生成相关。研究表明,Ncor2是肿瘤血管生成的重要调控因子。通过靶向Ncor2,可以抑制肿瘤血管生成,为肿瘤的治疗提供新的策略[5]。
Ncor2还与代谢性疾病相关。研究表明,Ncor2与HDAC3协同作用,调节代谢相关基因的表达,参与代谢性疾病的发生发展[6]。Ncor2和HDAC3的相互作用在调节代谢过程中发挥重要作用,其异常表达可能导致代谢性疾病的发生。
Ncor2还与多发性硬化症相关。研究表明,Ncor2与转录因子XBP1共同调节多发性硬化症中星形胶质细胞的反应,限制XBP1驱动的病理性星形胶质细胞反应[7]。这表明Ncor2在多发性硬化症的发生发展中发挥重要作用,为多发性硬化症的治疗提供了新的思路。
最后,Ncor2还与前列腺癌的进展相关。研究表明,Ncor2的表达水平与前列腺癌患者的疾病进展和预后不良相关[8]。Ncor2的表达降低与前列腺癌对雄激素剥夺治疗的耐药性相关,并导致基因表达模式和DNA甲基化模式的改变。这表明Ncor2在前列腺癌的进展中发挥重要作用,为前列腺癌的治疗提供了新的策略。
综上所述,Ncor2是一种重要的核受体共抑制因子,参与基因表达的调控,影响多种生物学过程。Ncor2在多种疾病中发挥重要作用,包括神经系统疾病、癌症和代谢性疾病。对Ncor2的研究有助于深入理解基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Nuottamo, Marjo Eveliina, Häppölä, Paavo, Artto, Ville, Kaunisto, Mari Anneli, Wessman, Maija. 2022. NCOR2 is a novel candidate gene for migraine-epilepsy phenotype. In Cephalalgia : an international journal of headache, 42, 631-644. doi:10.1177/03331024211068065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35166138/
2. Tsai, Kelvin K, Huang, Shenq-Shyang, Northey, Jason J, Lakins, Jonathon N, Weaver, Valerie M. 2022. Screening of organoids derived from patients with breast cancer implicates the repressor NCOR2 in cytotoxic stress response and antitumor immunity. In Nature cancer, 3, 734-752. doi:10.1038/s43018-022-00375-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35618935/
3. Prasun, Pankaj. 2024. NCOR2 Is a Candidate Gene for Neurodevelopmental Disorders. In Pediatric neurology, 156, 1-3. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2024.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38677047/
4. Sharma, Nikhil, Pollina, Elizabeth A, Nagy, M Aurel, Lin, Cindy, Greenberg, Michael E. 2019. ARNT2 Tunes Activity-Dependent Gene Expression through NCoR2-Mediated Repression and NPAS4-Mediated Activation. In Neuron, 102, 390-406.e9. doi:10.1016/j.neuron.2019.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30846309/
5. Zou, Gengyi, Zhang, Xiaotong, Wang, Lun, Xiang, Rong, Shi, Yi. 2020. Herb-sourced emodin inhibits angiogenesis of breast cancer by targeting VEGFA transcription. In Theranostics, 10, 6839-6853. doi:10.7150/thno.43622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32550907/
6. Paluvai, Harikrishnareddy, Shanmukha, Kumar D, Tyedmers, Jens, Backs, Johannes. 2023. Insights into the function of HDAC3 and NCoR1/NCoR2 co-repressor complex in metabolic diseases. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1190094. doi:10.3389/fmolb.2023.1190094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37674539/
7. Clark, Iain C, Wheeler, Michael A, Lee, Hong-Gyun, Quintana, Francisco J, Abate, Adam R. 2023. Identification of astrocyte regulators by nucleic acid cytometry. In Nature, 614, 326-333. doi:10.1038/s41586-022-05613-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599367/
8. Long, Mark D, Jacobi, Justine J, Singh, Prashant K, Campbell, Moray J, Smiraglia, Dominic J. . Reduced NCOR2 expression accelerates androgen deprivation therapy failure in prostate cancer. In Cell reports, 37, 110109. doi:10.1016/j.celrep.2021.110109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34910907/