ZDHHC14,全称为锌指DHHC型包含14,是一种编码蛋白质的基因,属于ZDHHC家族。ZDHHC家族是一类参与蛋白质S-酰基化(也称为棕榈酰化)的酶,这一过程是将脂肪酸分子添加到蛋白质上的特定氨基酸残基上,从而改变蛋白质的功能和定位。S-酰基化是一种重要的翻译后修饰,影响着多种生物学过程,包括细胞信号传导、蛋白质定位和稳定性等。
ZDHHC14在多种组织和细胞类型中表达,包括大脑、心脏和胃。研究表明,ZDHHC14在神经系统发育中起着重要作用,它通过与PDZ结构域结合蛋白的相互作用,影响钾离子通道Kv1家族的聚集和定位,从而调控神经元的兴奋性[2]。此外,ZDHHC14还与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、糖尿病和心血管疾病等。
在癌症方面,ZDHHC14被认为是一种肿瘤抑制基因。研究表明,在多种癌症类型中,包括睾丸生殖细胞肿瘤和前列腺癌,ZDHHC14的表达水平显著降低。通过基因敲除和过表达实验,研究人员发现ZDHHC14的缺失会促进肿瘤细胞的增殖和存活,而其过表达则会抑制肿瘤的发生和发展[1]。这表明ZDHHC14可能通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡来发挥肿瘤抑制的作用。
在糖尿病方面,ZDHHC14的表达与糖尿病的发生和发展相关。研究表明,ZDHHC14的表达水平在糖尿病患者的主动脉中显著降低,并且与糖尿病相关的心血管疾病的发生和发展相关[3]。这表明ZDHHC14可能在糖尿病相关的心血管疾病的发生和发展中发挥重要作用。
在心血管疾病方面,ZDHHC14的表达与动脉粥样硬化的发生和发展相关。研究表明,ZDHHC14的表达水平在动脉粥样硬化患者的血管组织中显著降低,并且与动脉粥样硬化的严重程度相关[4]。这表明ZDHHC14可能在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。
综上所述,ZDHHC14是一种重要的基因,参与调控蛋白质的S-酰基化和多种生物学过程,包括神经系统发育、癌症、糖尿病和心血管疾病等。ZDHHC14的研究有助于深入理解蛋白质翻译后修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yeste-Velasco, Marc, Mao, Xueying, Grose, Richard, Young, Bryan D, Lu, Yong-Jie. 2014. Identification of ZDHHC14 as a novel human tumour suppressor gene. In The Journal of pathology, 232, 566-77. doi:10.1002/path.4327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24407904/
2. Sanders, Shaun S, Hernandez, Luiselys M, Soh, Heun, Tzingounis, Anastasios V, Thomas, Gareth M. 2020. The palmitoyl acyltransferase ZDHHC14 controls Kv1-family potassium channel clustering at the axon initial segment. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.56058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33185190/
3. Huang, Qi, Deng, Guoxiong, Wei, Rongguo, Zou, Donghua, Wei, Jinru. 2020. Comprehensive Identification of Key Genes Involved in Development of Diabetes Mellitus-Related Atherogenesis Using Weighted Gene Correlation Network Analysis. In Frontiers in cardiovascular medicine, 7, 580573. doi:10.3389/fcvm.2020.580573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33195466/
4. Wang, Xiaoqing, Wang, Ligang, Shi, Liangyu, Wang, Lixian, Zhao, Fuping. 2022. GWAS of Reproductive Traits in Large White Pigs on Chip and Imputed Whole-Genome Sequencing Data. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232113338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36362120/