智鼠故事 
C57BL/6JCya-Luzp1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Luzp1-KO
产品编号：
S-KO-20820
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Luzp1-KO mice (Strain S-KO-20820) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Luzp1em1/Cya
品系编号
KOCMP-269593-Luzp1-B6J-VA
产品编号
S-KO-20820
基因名
Luzp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Luzp；mFLJ00226；2700072H04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107629 Gene inactivation causes defective neural tube closure (exencephaly) and massive apoptosis in the hindbrain. Despite the incomplete penetrance of NTD, all homozygotes die perinatally due to complex cardiovascular anomalies. Other defects include an eyelid fusion defect, omphalocele and cleft palate.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Luzp1位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Luzp1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Luzp1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠模型。Luzp1基因位于小鼠的4号染色体上，包含5个外显子，ATG起始密码子位于4号外显子，TGA终止密码子位于5号外显子。赛业生物（Cyagen）选择4号外显子作为敲除目标，该区域包含3051个碱基对的编码序列。构建的Luzp1-KO小鼠模型可用于研究Luzp1基因在小鼠体内的功能。基因敲除导致小鼠出现神经管闭合缺陷（无脑儿）和小脑大量凋亡。尽管神经管缺陷的穿透性不完全，但所有纯合子由于复杂的心血管异常而在围产期死亡。其他缺陷包括眼睑融合缺陷、脐膨出和腭裂。由于纯合子导致胚胎死亡，赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。敲除区域大小约为3.8 kb。赛业生物（Cyagen）的研究人员构建该小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
LUZP1，也称为Leucine zipper protein 1，是一种重要的蛋白质，它在细胞分裂、迁移和侵袭中发挥着关键作用。LUZP1主要定位于中心体和肌动蛋白细胞骨架，参与调节肌动蛋白细胞骨架的组装和动态变化，以及中心体和基体之间的转化。LUZP1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分裂、发育、肿瘤发生和代谢等。
LUZP1在肿瘤发生中发挥着重要作用。LUZP1的基因缺失和突变与多种癌症的发生和发展密切相关。LUZP1的缺失和突变会导致细胞骨架结构的改变，从而影响细胞增殖、迁移和侵袭等生物学过程。此外，LUZP1还与肿瘤抑制因子EPLIN相互作用，共同调节细胞骨架的稳定性和中心体到基体的转化，从而影响原初纤毛的形成和功能。原初纤毛是细胞重要的感受器官，参与细胞信号传导和器官发育等生物学过程。LUZP1和EPLIN的缺失会导致原初纤毛的形成异常，从而影响细胞信号传导和器官发育，进而导致肿瘤的发生和发展[2]。
LUZP1在细胞分裂中也发挥着重要作用。LUZP1与染色体乘客复合物（CPC）和动力蛋白家族成员20A（KIF20A）相互作用，并定位于有丝分裂中期和后期的中心体和中心纺锤体。LUZP1的定位受CPC活性和KIF20A的调节。此外，LUZP1还与死亡相关蛋白激酶3（DAPK3）相互作用，并抑制DAPK3对肌动蛋白轻链9（MYL9）的磷酸化。MYL9是肌动蛋白-肌球蛋白收缩的重要底物。LUZP1的抑制会导致MYL9磷酸化水平的降低，从而加速收缩环在分裂平面的收缩速度，影响细胞分裂过程[4]。
LUZP1在心血管系统中也发挥着重要作用。LUZP1可以调节心脏发育和功能，并防止多柔比星诱导的心脏毒性。多柔比星是一种常用的化疗药物，但其临床价值因其致命的心脏毒性而受到限制。LUZP1在多柔比星损伤的心脏和心肌细胞中表达上调。心脏特异性LUZP1缺失会加剧多柔比星诱导的炎症、氧化损伤、细胞凋亡和急性心脏损伤。心脏特异性LUZP1过表达可以减轻多柔比星相关的炎症、氧化损伤、细胞凋亡和急性心脏损伤。机制研究表明，LUZP1通过激活5'-AMP活化蛋白激酶（AMPK）途径减轻多柔比星诱导的心脏毒性，而AMPK的缺失会消除LUZP1的心脏保护作用。进一步的研究表明，LUZP1通过与蛋白磷酸酶1相互作用来激活AMPK途径。此外，心脏特异性LUZP1过表达还可以减轻多柔比星相关的慢性心脏损伤[1]。
LUZP1在卵巢癌中也发挥着重要作用。LUZP1的基因表达与卵巢癌的预后密切相关。LUZP1基因的表达水平与卵巢癌患者的预后呈负相关。LUZP1基因表达水平较高的卵巢癌患者预后较差。此外，LUZP1基因的表达水平还与卵巢癌患者的免疫浸润程度和通路富集程度有关。LUZP1基因表达水平较高的卵巢癌患者免疫浸润程度较高，通路富集程度较高[3]。
综上所述，LUZP1是一种重要的蛋白质，它在细胞分裂、迁移和侵袭中发挥着关键作用。LUZP1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分裂、发育、肿瘤发生和代谢等。LUZP1在肿瘤发生中发挥着重要作用，其基因缺失和突变与多种癌症的发生和发展密切相关。LUZP1在细胞分裂中也发挥着重要作用，参与调节细胞分裂过程。LUZP1在心血管系统中也发挥着重要作用，可以调节心脏发育和功能，并防止多柔比星诱导的心脏毒性。LUZP1在卵巢癌中也发挥着重要作用，其基因表达与卵巢癌的预后密切相关。LUZP1的研究有助于深入理解细胞骨架和中心体在细胞生物学过程中的作用，为肿瘤、心血管疾病和卵巢癌的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fan, Di, Jin, Zhili, Cao, Jianlei, Hu, Xiaorong, Lu, Zhibing. 2023. Leucine zipper protein 1 prevents doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice. In Redox biology, 64, 102780. doi:10.1016/j.redox.2023.102780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354826/
2. Gonçalves, João, Sharma, Amit, Coyaud, Étienne, Raught, Brian, Pelletier, Laurence. . LUZP1 and the tumor suppressor EPLIN modulate actin stability to restrict primary cilia formation. In The Journal of cell biology, 219, . doi:10.1083/jcb.201908132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32496561/
3. Yu, Dan, Luo, Yan, Guo, Rong, Chang, Yunyun, Dang, Jianhong. . Comprehensive profiling of endocrine metabolism identifies a novel signature with robust predictive value in ovarian cancer. In The journal of gene medicine, 26, e3686. doi:10.1002/jgm.3686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38689382/
4. Hyodo, Toshinori, Asano-Inami, Eri, Ito, Satoko, Hosokawa, Yoshitaka, Konishi, Hiroyuki. 2023. Leucine zipper protein 1 (LUZP1) regulates the constriction velocity of the contractile ring during cytokinesis. In The FEBS journal, 291, 927-944. doi:10.1111/febs.17017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38009294/
