智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dtwd2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dtwd2-KO
产品编号：
S-KO-20819
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dtwd2-KO mice (Strain S-KO-20819) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dtwd2em1/Cya
品系编号
KOCMP-68857-Dtwd2-B6J-VB
产品编号
S-KO-20819
基因名
Dtwd2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1190002H09Rik；8030470C17Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dtwd2位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Dtwd2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dtwd2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型是通过对小鼠18号染色体上的Dtwd2基因进行全身性基因敲除得到的。Dtwd2基因由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含91个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Dtwd2基因功能的丧失。Dtwd2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Dtwd2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Dtwd2基因编码的蛋白质负责在转移RNA（tRNA）上形成3-氨基-3-丙基羧基尿苷（acp3U）修饰。这种修饰在tRNA的20a位置发生，对tRNA的稳定性和功能至关重要。tRNA的修饰是蛋白质合成过程中不可或缺的一步，它有助于tRNA与其对应的氨基酸结合，从而确保蛋白质合成的准确性和效率。
在细菌中，如大肠杆菌（Escherichia coli），一种称为tapT的酶负责在tRNA上形成acp3U。在大肠杆菌中，tapT基因（原名yfiP）已被证明对于acp3U的形成是必需的。TapT在tRNA的47位上合成acp3U，并且这种修饰赋予了tRNA热稳定性。缺乏tapT基因的菌株在持续的热应激下表现出基因组不稳定性，这表明acp3U在细菌中对于维持基因组稳定性有重要作用[1]。
人类中的Dtwd2基因是tapT基因的同源基因之一，另一个同源基因是DTWD1。这两个基因分别负责在tRNA的20和20a位置形成acp3U修饰。缺乏这两个基因的小鼠细胞表现出生长迟缓，这表明acp3U在哺乳动物中对于生理功能至关重要[1]。
此外，Dtwd2基因的表达和功能也与多种疾病相关。例如，在子宫内膜癌中，Dtwd2基因的表达下调[2]。在金黄色葡萄球菌感染中，Dtwd2基因的表达上调，并且被认为是与感染易感性相关的候选基因之一[3]。在角龙水牛的基因组研究中，Dtwd2基因被发现具有显著的单一核苷酸多态性（SNP）分布模式，这表明它在角龙水牛的遗传多样性中起着重要作用[4]。在原发性开角型青光眼（POAG）患者中，Dtwd2基因的拷贝数变异（CNV）被发现与疾病的发生相关[5]。最后，在最大饮酒量（MaxDrinks）的基因组关联研究中，Dtwd2基因的SNP与饮酒量显著相关[6]。
综上所述，Dtwd2基因编码的蛋白质在tRNA的修饰和稳定中起着重要作用，并且与多种生物学过程和疾病相关。进一步研究Dtwd2基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解tRNA修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Takakura, Mayuko, Ishiguro, Kensuke, Akichika, Shinichiro, Miyauchi, Kenjyo, Suzuki, Tsutomu. 2019. Biogenesis and functions of aminocarboxypropyluridine in tRNA. In Nature communications, 10, 5542. doi:10.1038/s41467-019-13525-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31804502/
2. Yang, Ye, Sang, Zhen-Yu, Ma, Jie, Zhu, Ya-Ping, Wu, Su-Fang. . KRAS, YWHAE, SP1 and MSRA as biomarkers in endometrial cancer. In Translational cancer research, 10, 1295-1312. doi:10.21037/tcr-20-2969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35116456/
3. Ahn, Sun-Hee, Deshmukh, Hitesh, Johnson, Nicole, Sempowski, Gregory D, Fowler, Vance G. 2010. Two genes on A/J chromosome 18 are associated with susceptibility to Staphylococcus aureus infection by combined microarray and QTL analyses. In PLoS pathogens, 6, e1001088. doi:10.1371/journal.ppat.1001088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20824097/
4. Chai, Yuan, Li, Shiyuan, Wu, Hui, Zhang, Wenguang, Wang, Fengyang. 2024. The genome landscape of the Xinglong buffalo. In BMC genomics, 25, 1054. doi:10.1186/s12864-024-10941-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39511485/
5. Davis, Lea K, Meyer, Kacie J, Schindler, Emily I, Sheffield, Val C, Stone, Edwin M. 2011. Copy number variations and primary open-angle glaucoma. In Investigative ophthalmology & visual science, 52, 7122-33. doi:10.1167/iovs.10-5606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21310917/
6. Pan, Yue, Luo, Xingguang, Liu, Xuefeng, Zuo, Lingjun, Wang, Ke-Sheng. 2013. Genome-wide association studies of maximum number of drinks. In Journal of psychiatric research, 47, 1717-24. doi:10.1016/j.jpsychires.2013.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23953852/
