智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cd163em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cd163-KO
产品编号：
S-KO-20815
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cd163-KO mice (Strain S-KO-20815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cd163em1/Cya
品系编号
KOCMP-93671-Cd163-B6J-VB
产品编号
S-KO-20815
基因名
Cd163
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CD163v2；CD163v3
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2135946 After hindlimb ischemia, mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased muscle satellite cell proliferation, and enhanced skeletal muscle regeneration not limited to the site of injury. Knock-out mice also exhibit increased eosinophilic airway inflammation in house dust mite-challenged.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cd163位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cd163基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cd163-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术实现Cd163基因的全基因组敲除。Cd163基因位于小鼠6号染色体上，由17个外显子组成，其起始密码子在1号外显子，终止密码子在11号外显子。赛业生物（Cyagen）选择1号外显子作为敲除目标，该区域包含46个碱基对的编码序列。敲除后，小鼠的基因型将通过PCR和测序分析进行鉴定。在敲除Cd163基因后，小鼠表现出肌肉卫星细胞的增殖增加和骨骼肌再生的增强，不仅在受伤部位，而且在全身范围内。此外，在屋尘螨挑战后，携带敲除等位基因的小鼠也表现出嗜酸性气道炎症的增加。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后进行基因型鉴定。
基因研究概述
CD163是一种巨噬细胞特异性蛋白，属于血红蛋白（Hb）清除受体家族。它在巨噬细胞向替代活化表型转变过程中表达上调，是炎症反应中组织应答的一个重要特征。CD163的主要生物学功能是清除氧化和促炎症的Hb，并通过刺激血红素加氧酶-1（heme-oxygenase-1）的产生和抗炎症血红素代谢物，间接参与抗炎症反应[1]。此外，CD163也是一种潜在的炎症生物标志物和治疗方法。可溶性血浆CD163作为CD163的一种形式，与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）裂解酶介导的CD163释放增加有关，其血浆水平在多种急性和慢性炎症性疾病中升高[1]。
在动脉粥样硬化中，CD163+巨噬细胞被认为通过诱导内皮细胞向间充质转变（EndMT）促进斑块进展。研究显示，在急性冠状动脉斑块破裂的病变中，CD163+巨噬细胞的积累与纤维帽变薄、EndMT相关细胞数量增加和细胞凋亡增加有关[2]。此外，CD163在巨噬细胞中的作用与多种疾病的发病机制有关，包括狼疮性肾炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、巨噬细胞活化综合征和COVID-19相关的肺纤维化等[3,4,5,6]。
在狼疮性肾炎中，CD163+树突状细胞（DC3s）在肾脏中富集，并与疾病严重程度呈正相关。与血液中的DC3s相比，肾脏中的DC3s表现出激活和高促炎症表型，与CD4+ T细胞相互作用，促进肾内T细胞克隆扩增、CD4+效应T细胞活化和Th1/Th17极化[3]。在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中，M2巨噬细胞相关基因特征表明CD163在疾病的发生发展中起重要作用[4]。
巨噬细胞活化综合征（MAS）是一种潜在的危及生命的并发症，常见于系统性炎症性疾病。研究表明，sCD25和sCD163可能升高，组织病理学常显示骨髓（和其他组织）中吞噬细胞活性增加，CD163（组织细胞）染色阳性[5]。在COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）中，CD163表达的巨噬细胞积累并获得了促纤维化转录表型。研究发现，SARS-CoV-2感染触发促纤维化巨噬细胞反应，导致明显的纤维增生性ARDS[6]。
综上所述，CD163在炎症反应、动脉粥样硬化、狼疮性肾炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、巨噬细胞活化综合征和COVID-19相关的肺纤维化等疾病中发挥重要作用。CD163的研究有助于深入理解炎症反应和多种疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。
参考文献：
1. Etzerodt, Anders, Moestrup, Søren K. 2012. CD163 and inflammation: biological, diagnostic, and therapeutic aspects. In Antioxidants & redox signaling, 18, 2352-63. doi:10.1089/ars.2012.4834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22900885/
2. Mori, Masayuki, Sakamoto, Atsushi, Kawakami, Rika, Virmani, Renu, Finn, Aloke V. 2024. CD163+ Macrophages Induce Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Atheroma. In Circulation research, 135, e4-e23. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.324082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38860377/
3. Chen, Wei, Jin, Bei, Cheng, Cheng, Wang, Fang, Jiang, Xiaoyun. 2024. Single-cell profiling reveals kidney CD163+ dendritic cell participation in human lupus nephritis. In Annals of the rheumatic diseases, 83, 608-623. doi:10.1136/ard-2023-224788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38290829/
4. Zhu, Ying, Sun, Xiwen, Tan, Shaolin, Lin, Hai, Zhang, Weitian. 2022. M2 macrophage-related gene signature in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. In Frontiers in immunology, 13, 1047930. doi:10.3389/fimmu.2022.1047930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466903/
5. Crayne, Courtney B, Albeituni, Sabrin, Nichols, Kim E, Cron, Randy Q. 2019. The Immunology of Macrophage Activation Syndrome. In Frontiers in immunology, 10, 119. doi:10.3389/fimmu.2019.00119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30774631/
6. Wendisch, Daniel, Dietrich, Oliver, Mari, Tommaso, Saliba, Antoine-Emmanuel, Sander, Leif Erik. 2021. SARS-CoV-2 infection triggers profibrotic macrophage responses and lung fibrosis. In Cell, 184, 6243-6261.e27. doi:10.1016/j.cell.2021.11.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34914922/
