Sh3bgrl基因敲除小鼠_构建_价格_策略

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C57BL/6JCya-Sh3bgrl^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Sh3bgrl-KO

产品编号：

S-KO-20739

品系背景：

C57BL/6JCya

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* 使用本品系发表的文献需注明：Sh3bgrl-KO mice (Strain S-KO-20739) were purchased from Cyagen.

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基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Sh3bgrl^em1/Cya

品系编号

KOCMP-56726-Sh3bgrl-B6J-VC

产品编号

S-KO-20739

基因名

Sh3bgrl

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

1190008F14Rik

NCBI号

56726

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-20739_6J_56726_Sh3bgrl_Exon 2_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1930849

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-20739_6J_56726_Sh3bgrl_Exon 2_strategy.pdf

Sh3bgrl位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Sh3bgrl基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Sh3bgrl-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Sh3bgrl基因位于小鼠X号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。Sh3bgrl-KO小鼠模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了2号外显子作为目标位点，该区域包含186个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Sh3bgrl基因敲除小鼠模型，其中有效敲除区域约为1.2 kb。敲除该区域会导致小鼠Sh3bgrl基因功能的丧失。对于携带敲除等位基因的小鼠，其基因型鉴定结果通过PCR和测序分析进行验证。Sh3bgrl-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Sh3bgrl-KO小鼠模型可用于研究Sh3bgrl基因在小鼠体内的功能。

基因研究概述

SH3BGRL，即SH3结构域结合谷氨酸富集蛋白样蛋白，是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质。SH3BGRL基因位于人类染色体Xq13.3上，编码一种小的蛋白质，该蛋白质具有SH3（Src同源3）结合基序，与SH3BGR基因编码的蛋白质在氨基酸水平上有高度同源性[9]。SH3BGRL在多种组织和细胞中表达，参与多种生物学过程，包括细胞生长、分化和凋亡等。

SH3BGRL在多种癌症中发挥着重要作用。在膀胱癌中，砷是一种既具有致癌作用又具有抗癌作用的物质。研究表明，砷可以通过与目标蛋白质结合，影响下游基因的表达，从而在膀胱癌中发挥致癌和抗癌的双重作用。SH3BGRL是砷结合蛋白的潜在下游基因之一，在致癌和抗癌的相互作用中发挥着重要作用[1]。

在乳腺癌中，SH3BGRL的表达水平升高与患者的复发和不良预后相关。SH3BGRL可以通过促进PIK3C3的翻译和ATG12的稳定性来增强乳腺癌细胞对化疗药物的耐药性。抑制自噬或沉默PIK3C3或ATG12可以有效地阻断SH3BGRL对乳腺癌细胞化疗耐药性的促进作用[2]。此外，SH3BGRL还可以通过降解profilin 1（PFN1）来促进乳腺癌的转移，而PFN1的缺失会促进AKT、NF-kB和WNT信号通路的激活[4]。

在急性髓系白血病（AML）中，SH3BGRL的表达水平下调与患者的预后不良相关。SH3BGRL的下调可以促进AML细胞的细胞周期进展和增强抗凋亡能力，从而对药物的细胞毒性产生抗性。而过表达SH3BGRL可以抑制AML细胞的细胞周期和增殖，并通过凋亡使AML细胞对治疗药物敏感。此外，SH3BGRL在AML发病机制中的抑制性作用也在异种移植实验中得到证实[3]。

除了在人类癌症中的作用，SH3BGRL在动物模型中也发挥着重要作用。在斑马鱼中，SH3BGRL的表达模式在胚胎发育过程中发生变化。除了sh3bgrl，其他成员在早期发育阶段都有母系表达，特别是在肠道、嗅觉球和神经瘤中表达强烈。这些成员在胚胎发育的各个阶段和器官类型中的表达模式不同，表明它们的异常表达可能导致多种疾病[5]。此外，SH3BGRL的缺失会导致卵巢纤维化，从而引发雌性不育[6]。

SH3BGRL的表达还受到表观遗传调控的影响。在肺癌中，EZH2可以直接结合到SH3BGRL的启动子上，并抑制其表达。过表达SH3BGRL可以抑制肺癌细胞和肺癌干细胞（CSCs）的自我更新、增殖和迁移。因此，SH3BGRL可能是一种有利的预后标志物和肺癌治疗的新靶点[7]。

有趣的是，SH3BGRL在不同物种中的功能可能存在差异。在小鼠中，SH3BGRL作为一种c-Src激活剂，可以促进肿瘤细胞侵袭和肺转移。然而，在人类中，SH3BGRL却表现出肿瘤抑制的功能。通过将人类SH3BGRL的氨基酸序列进行位点特异性逆转，可以恢复其作为c-Src激活剂和转移促进因子的功能。此外，hSH3BGRL的体细胞突变R76C也可以像hSH3BGRL-V108A和mSH3BGRL一样在肿瘤发生和转移中发挥作用[8]。

总的来说，SH3BGRL在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞信号传导、细胞生长、分化和凋亡等。SH3BGRL在多种癌症中发挥着重要作用，其表达水平与患者的预后密切相关。SH3BGRL的表达还受到表观遗传调控的影响。SH3BGRL在不同物种中的功能可能存在差异，这为癌症的诊断和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献：

1. Han, Xiaomin, Zhang, Tengteng, Ma, Qiang, Zhang, Guojun, Wang, Yukun. 2023. Gene expression profiles to analyze the anticancer and carcinogenic effects of arsenic in bladder cancer. In American journal of translational research, 15, 5984-5996. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37969188/

2. Zhang, Shaoyang, Liu, Xiufeng, Abdulmomen Ali Mohammed, Saleh, Yang, Shulan, Wang, Haihe. 2021. Adaptor SH3BGRL drives autophagy-mediated chemoresistance through promoting PIK3C3 translation and ATG12 stability in breast cancers. In Autophagy, 18, 1822-1840. doi:10.1080/15548627.2021.2002108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34870550/

3. Xu, Limei, Zhang, Mingming, Li, Hui, Tong, Xiuzhen, Wang, Haihe. 2017. SH3BGRL as a novel prognostic biomarker is down-regulated in acute myeloid leukemia. In Leukemia & lymphoma, 59, 918-930. doi:10.1080/10428194.2017.1344843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28679293/

4. Zhang, Shaoyang, Guo, Xuemin, Liu, Xiufeng, Yang, Shulan, Wang, Haihe. 2021. Adaptor SH3BGRL promotes breast cancer metastasis through PFN1 degradation by translational STUB1 upregulation. In Oncogene, 40, 5677-5690. doi:10.1038/s41388-021-01970-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34331014/

5. Tong, Fang, Zhang, Mingming, Guo, Xiaoling, Wang, Haihe, Yang, Shulan. 2016. Expression patterns of SH3BGR family members in zebrafish development. In Development genes and evolution, 226, 287-95. doi:10.1007/s00427-016-0552-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27233781/

6. Jin, Ziwei, Wang, Dongxia, Lv, Haimei, Wang, Haihe, Yang, Shulan. 2023. Loss of the adaptor protein Sh3bgrl initiates ovarian fibrosis in zebrafish. In FEBS letters, 597, 2643-2655. doi:10.1002/1873-3468.14733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37698355/

7. Liu, Zhiping, Xu, Wen, Tan, Xiansheng, Li, Chunhua. 2021. EZH2-mediated epigenetic suppression of SH3BGRL potently inhibits lung cancer progression. In Biochemical and biophysical research communications, 548, 53-59. doi:10.1016/j.bbrc.2021.02.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33631674/

8. Wang, H, Liu, B, Al-Aidaroos, A Q O, Thura, M, Zeng, Q. 2015. Dual-faced SH3BGRL: oncogenic in mice, tumor suppressive in humans. In Oncogene, 35, 3303-13. doi:10.1038/onc.2015.391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26455318/

9. Egeo, A, Mazzocco, M, Arrigo, P, Rasore-Quartino, A, Scartezzini, P. . Identification and characterization of a new human gene encoding a small protein with high homology to the proline-rich region of the SH3BGR gene. In Biochemical and biophysical research communications, 247, 302-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9642120/