智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pdxkem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pdxk-KO
产品编号：
S-KO-20731
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pdxk-KO mice (Strain S-KO-20731) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pdxkem1/Cya
品系编号
KOCMP-216134-Pdxk-B6J-VB
产品编号
S-KO-20731
基因名
Pdxk
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2310036D04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pdxk位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pdxk基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pdxk-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Pdxk基因位于小鼠10号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。全身性敲除区域（KO区域）位于2号外显子，包含55个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pdxk基因功能的丧失。Pdxk-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Pdxk基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Pdxk，也称为吡哆醛激酶，是一种重要的代谢酶，参与维生素B6的活化过程。维生素B6是一种水溶性维生素，包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺三种形式，它们在细胞内通过Pdxk的催化作用转化为活性形式——吡哆醛5'-磷酸（PLP）。PLP是一种关键的辅酶，在超过140种不同的酶反应中发挥重要作用，包括氨基酸代谢、糖代谢、脂肪代谢和血红素合成等。因此，Pdxk在维持细胞代谢平衡和生理功能方面具有重要作用。
Pdxk基因的突变与多种疾病相关。例如，Pdxk基因的双等位基因突变会导致一种罕见的遗传性疾病——维生素B6依赖性癫痫，患者表现为难治性癫痫、智力障碍和发育迟缓等症状[2]。此外，Pdxk基因的突变还与一些神经肌肉疾病相关，如轴索性多发性神经病、视神经萎缩等。这些疾病的发生机制可能与Pdxk酶活性降低导致PLP水平下降，进而影响相关代谢通路的功能有关[1]。
在癌症研究领域，Pdxk基因的表达与某些肿瘤的发生和发展密切相关。例如，在急性髓系白血病（AML）中，Pdxk基因的表达显著上调，并且Pdxk的酶活性对于AML细胞的增殖至关重要。研究表明，抑制Pdxk的表达或活性可以有效地抑制AML细胞的生长和生存，这为AML的治疗提供了新的思路和策略[3]。
此外，Pdxk基因的表达还与脂肪生成和胰岛素敏感性有关。研究发现，在肥胖个体中，脂肪组织中Pdxk基因的表达水平显著降低，并且与脂肪生成、脂肪滴相关基因的表达呈正相关。此外，Pdxk基因的表达水平还与全身胰岛素敏感性呈正相关。这些结果表明，Pdxk在脂肪生成和胰岛素敏感性方面发挥重要作用，可能成为肥胖和相关代谢疾病的治疗靶点[4]。
综上所述，Pdxk基因是一种重要的代谢酶，参与维生素B6的活化过程，在维持细胞代谢平衡和生理功能方面具有重要作用。Pdxk基因的突变与多种疾病相关，包括维生素B6依赖性癫痫、神经肌肉疾病和某些癌症。此外，Pdxk基因的表达还与脂肪生成和胰岛素敏感性有关，可能成为肥胖和相关代谢疾病的治疗靶点。对Pdxk基因的深入研究有助于我们更好地理解其在生理和病理过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
2. Chelban, Viorica, Wilson, Matthew P, Warman Chardon, Jodi, Clayton, Peter T, Houlden, Henry. 2019. PDXK mutations cause polyneuropathy responsive to pyridoxal 5'-phosphate supplementation. In Annals of neurology, 86, 225-240. doi:10.1002/ana.25524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31187503/
3. Chen, Chi-Chao, Li, Bo, Millman, Scott E, Lowe, Scott W, Zhang, Lingbo. . Vitamin B6 Addiction in Acute Myeloid Leukemia. In Cancer cell, 37, 71-84.e7. doi:10.1016/j.ccell.2019.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31935373/
4. Moreno-Navarrete, José María, Jove, Mariona, Ortega, Francisco, Portero-Otin, Manuel, Fernández-Real, José Manuel. 2016. Metabolomics uncovers the role of adipose tissue PDXK in adipogenesis and systemic insulin sensitivity. In Diabetologia, 59, 822-32. doi:10.1007/s00125-016-3863-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26831303/
