智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fam136aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fam136a-KO
产品编号：
S-KO-20730
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fam136a-KO mice (Strain S-KO-20730) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fam136aem1/Cya
品系编号
KOCMP-66488-Fam136a-B6J-VB
产品编号
S-KO-20730
基因名
Fam136a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Hyccin；2010309E21Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1913738 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to age-related hearing loss .
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fam136a位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Fam136a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fam136a-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全基因组基因敲除小鼠。Fam136a基因位于小鼠的6号染色体上，该基因由3个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAA终止密码子位于3号外显子。Fam136a-KO小鼠模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择将2号外显子到3号外显子作为目标区域进行基因敲除，该区域包含330bp的编码序列。Fam136a-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。值得注意的是，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出对年龄相关听力损失的高度敏感性。此外，敲除区域可能影响小鼠Gm56967和Snrpg的表达。因此，Fam136a-KO小鼠模型可用于研究Fam136a基因在小鼠体内的功能，以及敲除区域对其他基因表达的影响。
基因研究概述
FAM136A，全称为Family with sequence similarity 136, member A，是人类基因组中一个基因，其在不同物种中高度保守。FAM136A编码一个线粒体蛋白，其具体功能尚不明确，但已有研究表明该基因可能与多种疾病有关，包括Meniere's disease (MD)和某些类型的癌症。
Meniere's disease是一种慢性内耳疾病，其特征为反复发作的眩晕、耳鸣、耳内压力增加和感音神经性听力损失。研究表明，5%至15%的MD病例具有家族聚集性，提示遗传因素在MD的发生发展中可能起着重要作用。近期的研究通过全基因组测序和全外显子组测序等方法，已经发现了FAM136A和DTNA等基因与家族性MD相关[4,6]。FAM136A和DTNA的突变可能导致内耳功能异常，从而引发MD的相关症状。
在动物模型研究中，FAM136A基因的敲除小鼠表现出听力问题和轻微的行为改变，这进一步支持了FAM136A基因与MD之间的关联[2]。此外，DTNA和FAM136A基因敲除小鼠也被认为是MD的潜在动物模型，有助于研究MD的分子机制并开发基因特异性治疗方法[1]。
除了MD，FAM136A还与其他疾病有关。例如，研究表明FAM136A在食管癌中高表达，并且与淋巴结转移和总生存期相关。FAM136A可能通过促进肥大细胞浸润、调节m6A修饰、增加保留内含子事件、抑制肿瘤细胞凋亡以及通过ceRNA网络促进食管癌的进展[3]。此外，FAM136A在肺腺癌中的免疫反应性与淋巴结转移和患者生存相关，表明FAM136A可能在肺癌的发生和发展中起着重要作用[5]。
综上所述，FAM136A是一个具有重要生物学功能的基因，其突变与MD等疾病的发生发展有关。FAM136A的研究有助于深入理解这些疾病的分子机制，并为开发新的治疗方法提供新的思路和策略。随着对FAM136A的进一步研究，我们有望更好地理解其功能及其在疾病中的作用，从而为患者提供更精准的诊疗方案。
参考文献：
1. Lopez-Escamez, Jose A, Liu, Ying. 2023. Epidemiology and genetics of Meniere's disease. In Current opinion in neurology, 37, 88-94. doi:10.1097/WCO.0000000000001227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37865853/
2. Tan, Chieh-Hsiang, Park, Heenam, Sternberg, Paul W. 2022. Loss of famh-136/ FAM136A results in minor locomotion and behavioral changes in Caenorhabditis elegans. In microPublication biology, 2022, . doi:10.17912/micropub.biology.000553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35668716/
3. Sun, Shaowu, Huang, Chunyao, Fan, Wenbo, Zhang, Guoqing, Li, Xiangnan. 2024. FAM136A as a Diagnostic Biomarker in Esophageal Cancer: Insights into Immune Infiltration, m6A Modification, Alternative Splicing, Cuproptosis, and the ceRNA Network. In Advanced biology, 8, e2400157. doi:10.1002/adbi.202400157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185769/
4. Requena, Teresa, Cabrera, Sonia, Martín-Sierra, Carmen, Lysakowski, Anna, Lopez-Escamez, José A. 2014. Identification of two novel mutations in FAM136A and DTNA genes in autosomal-dominant familial Meniere's disease. In Human molecular genetics, 24, 1119-26. doi:10.1093/hmg/ddu524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25305078/
5. Zhao, Liufang, Ge, Chunlei, Zhang, Zhiwei, Song, Xin, Li, Gaofeng. . FAM136A immunoreactivity is associated with nodal involvement and survival in lung adenocarcinoma in a Chinese case series. In Bioengineered, 11, 261-271. doi:10.1080/21655979.2020.1735611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32098576/
6. Escalera-Balsera, Alba, Roman-Naranjo, Pablo, Lopez-Escamez, Jose Antonio. 2020. Systematic Review of Sequencing Studies and Gene Expression Profiling in Familial Meniere Disease. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11121414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33260921/
